PD-1/PD-L1免疫疗法是备受世界瞩目、掀起了肿瘤治疗的变革,为患者带来新的希望的一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
Avelumab,是第4个获批上市的PD-1/PD-L1抗体,于2017年3月获得FDA批准用于治疗转移性默克尔细胞癌。本研究(NCT03439501)旨在评估avelumab用于复发性/难治性结外自然杀手(NK)/T细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效和安全性。
该研究是一项II期的临床试验,招募了21位复发性/难治性ENKTL患者,予以avelumab(10 mg/kg,28天/疗程,第1天和第15天用药)。主要终点是完全缓解(CR)率。此外,研究人员还对治疗前后的肿瘤组织和血液样本进行了靶向测序和免疫组化分析,检测细胞因子、PD1、PD-L1和PD-L2。
CR率为24%(5/21),整体缓解率为38%(8/21)。虽然无应答者表现为早期进展,但5位应答者目前仍在接受治疗,且其缓解状态也在持续。
大部分治疗相关不良反应为1/2级,无4级不良反应。治疗反应与突变谱、肿瘤突变负荷、细胞因子或可溶性PD1/PD-L1/PD-L2的血清水平无关。但对avelumab治疗的反应性与肿瘤组织中PD-L1的表达显著相关(p=0.001)。因此,所有获得CR的患者的肿瘤组织均高表达PD-L1,且基于PD-L1表达的肿瘤亚型与治疗反应相关。
综上所述,avelumab在部分复发性/难治性ENKTL患者中展现出单药活性。评估PD-L1在肿瘤细胞中的表达或可有助于筛选对avelumab敏感的患者。
原始出处:
Seok Jin Kim,et al. Avelumab for the treatment of relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma: an open-label phase 2 study. Blood. August 7,2020