J Clin Invest：MEK抑制剂 cobimetinib联合PD-L1抑制剂 atezolizumab可延长胆道癌(BTC)的PFS

MEK抑制剂作为单药治疗在胆道癌(BTC)中活性有限，但似乎可以增强对程序性死亡配体1 (PD-L1)通路抑制的活性。因此，有来自美国的学者开展了多中心II期研究，评估MEK抑制剂 cobimetinib联合PD-L1抑制剂 atezolizumab治疗胆道癌(BTC)的疗效。相关结果发表在The Journal of Clinical Investigation 杂志上。

这项开放标签II期研究（NCT03201458）将BTC患者随机分配给atezolizumab(抗PD-L1)单药治疗或联合cobimetinib (MEK抑制剂)。主要终点为无进展生存期(PFS)。

从2018年2月至2018年10月，纳入77例患者，其中atezolizumab单抗 (n = 39)或atezolizumab + cobimetinib (n = 38)治疗。肝内胆管癌43例(55.8%)，肝外胆管癌15例(19.5%)，胆囊癌19例(24.7%)。

该试验达到了主要终点，联合治疗组的中位PFS为3.65个月，而单药治疗组的中位PFS为1.87个月(HR 0.58, 90% CI 0.35 0.93, P = 0.027)。联合和单药组的4个月PFS率分别为44.6%和9.4%。6个月PFS率分别为22.3%和9.4%，12个月PFS率分别为13.4%和0%。

                   PFS

联合组和单药组的ORR分别为3.3%和2.8%；DCR分别为46.7%和30.6%。

             疗效评估

任何级别的TRAE在两组中发生的情况比较相似，单药治疗组33例(84.6%)，联合治疗组33例(86.8%)。同样，单药组有15例(38.5%)患者发生治疗相关3级事件，联合组有17例(44.7%)。两个治疗组均无治疗相关4级或5级事件发生。联合治疗与更多的皮疹、胃肠道事件、CPK升高和血小板减少有关。

                   AEs

综上，研究表明，与atezolizumab单药治疗相比，atezolizumab + cobimetinib联合治疗延长了PFS，但两组的低应答率也表明了BTC的免疫耐受特性。

原始出处：

Yarchoan M, Cope L, Ruggieri AN, Anders RA, Noonan AM, Goff LW, Goyal L, Lacy J, Li D, Patel AK, He AR, Abou-Alfa GK, Spencer K, Kim EJ, Davis SL, McRee AJ, Kunk PR, Goyal S, Liu Y, Dennison L, Xavier S, Mohan AA, Zhu Q, Wang-Gillam A, Poklepovic A, Chen HX, Sharon E, Lesinski GB, Azad NS. Multicenter randomized phase II trial of atezolizumab with or without cobimetinib in biliary tract cancers. J Clin Invest. 2021 Dec 15;131(24):e152670. doi: 10.1172/JCI152670. PMID: 34907910; PMCID: PMC8670844.