梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
最近对儿童的自然史研究表明，特定的HLA基因型与免疫反应的第一个抗原靶点之间存在联系。然而目前，关于特异性HLA分子对1型糖尿病等自身免疫性疾病病理影响的分子基础尚不清楚。本研究以一种常见的糖尿病相关HLA单倍型为背景，通过探讨胰岛抗原的致糖尿病性来研究这种体内联系。
研究人员建立了一种新型的hla转基因小鼠模型，该模型在C57BL/6背景下表达1型糖尿病高危基因(DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01)以及大鼠胰岛素启动子和人类CD4下的人类CD80。用添加佐剂的抗原引物检测候选抗原和肽的致糖尿病性。
研究结果显示，b7.1 +小鼠自发发展为自身免疫性糖尿病(35周龄时发病率为46%)，伴有许多人类1型糖尿病的特征(针对GAD65和胰岛素原的自身抗体;胰岛被CD4+、CD8+ B220+、CD11b+和CD11c+免疫细胞浸润)。添加佐剂的前胰岛素抗原启动后，疾病明显加速，外显率更高(平均发病11周，攻后20周发生率100%)。此外，胰岛素原的致糖尿病作用位于B29-C11的15位残基区。
本研究使用体内模型鉴定了在HLA-DR3-DQ2背景上高度致糖尿病的胰岛素原衍生肽区域。 这种方法和经过此方法确定的肽区域可能对人类1型糖尿病的未来研究具有更广泛的意义。
原始出处：
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
Nature：激活CD8+T细胞，为多种自身免疫性疾病提供“庇护伞”
0
2019-08-11
点击查看
Sci Transl Med：自身免疫性疾病怎么治？以炎治炎
0
2019-08-28
点击查看
Neurology病例：坏死性自身免疫性肌病伴管状聚集体
0
2019-08-29
点击查看
Nat Commun：肠道菌群开挂了！自身免疫疾病患病风险不同，肠道菌群就不同
0
2019-08-29
点击查看
Immunity：高糖确实促炎！华人科学家首次发现，高葡萄糖摄入促进自身免疫的机制，看来吃糖还是得适量
0
2019-10-24
点击查看
Neurology：LGI-1自身免疫性脑炎患者3个不同阶段的18F-FDG-PET/SPM分析
0
2019-12-24
点击查看
