尽管雄激素受体(AR)靶向治疗获得了临床上的成功,AR信号的再激活仍旧是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恶化的主要驱动因子。
最近,有研究人员对长期暴露于多种AR抑制剂(ARI)的LNCaP细胞进行了综合性的无偏分析。研究人员通过蛋白组和代谢组分析发现在ARI抗性细胞中普遍存在获得性代谢表型,并且与糖脂代谢紊乱相关。为了阐释上述表型,研究人员阐释了一系列与ARI抗性相关的蛋白,并突出了线粒体2,4-二烯基-CoA还原酶(DECR1),一种辅助的β-氧化酶,是CRPC中的一个临床相关生物标记。同时,DECR1通过控制饱和脂肪酸和不饱和治丧算的平衡参与了氧化还原稳态。DECR1的敲除能够诱导ER应激反应,并使得CRPC细胞对铁死亡敏感。体内试验中,DECR1缺失能够损伤脂质代谢过程,并减少CRPC肿瘤的生长。
最后,研究人员指出,DECR1在治疗抗性的发展过程中是重要的。
原始出处:
Arnaud Blomme, Catriona A. Ford, Ernest Mui et al. 2,4-dienoyl-CoA reductase regulates lipid homeostasis in treatment-resistant prostate cancer. Nat Commun. 19 May 2020
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