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过去十年中，由于针对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的各种系统性药物获得批准，转移性前列腺癌（mPC）的治疗格局发生了明显地变化。最近，根据两项三期随机试验（PROfound，NCT02987543；PROpel，NCT03732820）的结果，欧洲药品管理局（EMA）批准了用于mCRPC的PARP抑制剂。在这些试验中，BRCA1/2 和 ATM 等同源重组修复 (HRR) 基因发生变异的患者对 PARP 抑制剂特别敏感，中位无进展生存期更长可以证明这一点。随着欧洲药品管理局（European Medicines Agency）批准 PARP 抑制剂用于转移性去势抵抗性前列腺癌，以及正在进行的转移性激素敏感性前列腺癌试验，检测 BRCA1/2 和其他同源重组修复基因的遗传变异已变得越来越重要。
近期，来自德国法兰克福大学医院的研究人员在Eur Urol Focus上发表文章，他们的目的是研究在实际临床环境中，对液体活检（LB；循环肿瘤 DNA）和肿瘤组织（TT）样本进行二代测序（NGS）的可行性和可比性。
研究队列由 50 名转移性前列腺癌（mPC）患者组成，他们的 TT NGS 检测了 BRCA1/2 基因变异，并同意进行额外的 LB NGS 检测。TT NGS 采用 Oncomine Comprehensive Assay v3（赛默飞世尔科技公司，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）技术。LB NGS 则采用 Guardant360 83 基因检测（Guardant Health， Palo Alto， CA， USA），包括所有类型的体细胞变异、微卫星不稳定性和血液肿瘤突变负荷。研究人员计算了 BRCA1/2 变异率以及 TT 和 LB 结果之间的负百分比一致率 (NPA) 和正百分比一致率 (PPA)。
研究结果发现，44/50 例患者（88%）成功进行了 TT NGS，其中 4 例（9%）检测到致病性 BRCA1/2 基因改变。所有 50 例患者（100%）都成功进行了 LB NGS，其中 10 例（20%）检测到 BRCA1/2 基因改变。在对 44 例成功进行 TT NGS 的患者进行的亚组分析中，NPA 为 85%，PPA 为 50%。从采集 TT 样本到采血进行 NGS 的中位时间为 132 周（IQR 94-186）。研究的局限性在于样本量有限和 NGS 评估时间的差异。
44 例患者 TT 和 LB NGS 检测 BRCA2 和/或 BRCA1 变异的一致性情况
综上所述，与传统的 TT NGS 相比，LB NGS 的 BRCA1/2 基因变异检出率更高（20% 对 9%）。理想情况下，BRCA1/2 检测应基于这两种方法，以确定所有符合 PARP 抑制剂治疗条件的 mPC 患者。
原始出处：
Philipp Mandel，Benedikt Hoeh，Clara Humke et al. Feasibility of Next-generation Sequencing of Liquid Biopsy (Circulating Tumor DNA) Samples and Tumor Tissue from Patients with Metastatic Prostate Cancer in a Real-world Clinical Setting in Germany. Eur Urol Focus. Mar 2024
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