盘点：1型糖尿病近期重要研究一览

1型糖尿病是由于自身免疫应答引起胰岛β细胞损伤，胰岛素分泌减少的一类疾病，占糖尿病患者总数的5%~10%。那么近期1型糖尿病研究进展有哪些呢？请随梅斯小编一起来回顾一下：

【1】      Diabetologia：一种1型糖尿病严重程度的新的标志物？

MicroRNAs (miRNAs)是一类新型的潜在生物标志物，可以用于许多疾病中，当然也包括1型糖尿病。在这里，我们的目标是分析一组非肥胖糖尿病(NOD)小鼠和1型糖尿病患者的循环miRNAs。

我们采用标准化的方法从小样本中提取miRNAs，以评估配对血浆和激光捕获的微切割免疫浸润胰岛中成熟的miRNAs。此外，我们在NOD小鼠以及1型糖尿病患者的疾病进展和抗cd3治疗缓解期验证了这一发现。

糖尿病小鼠与正常血糖小鼠血浆中5种miRNAs的水平降低。其中，miR-409-3p在糖尿病小鼠免疫胰岛浸润中下调，提示其与疾病发病机制有关。靶预测工具将miR-409-3p与免疫和代谢相关的信号分子联系起来。原位miR-409-3p表达与insulitis严重程度相关，CD8+中央记忆T细胞在miR-409-3p中富集。血浆miR-409-3p水平在糖尿病发展过程中逐渐降低，在抗cd3抗体治疗后随病情缓解而改善。最后，与非糖尿病对照组相比，新近诊断为1型糖尿病的患者血浆miR-409-3p水平较低，且与糖化血红蛋白水平呈负相关。

因此，我们认为miR-409-3p可能是胰岛炎症和1型糖尿病严重程度的一种新的循环生物标志物。  

【2】      Diabetes Care：1型糖尿病患者脂蛋白（a）与心血管疾病患病率和代谢状态的关系

近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一篇研究文章，该研究旨在调查1型糖尿病患者的心血管危险因素脂蛋白（Lp）（a）与血管并发症之间的关系。

该观察性横断面研究招募了接受常规治疗的1型糖尿病患者，并根据其的Lp（a）水平（nmol/L）将其分为四组（极低<10、低10–30、中等30–120、高>120）。研究人员比较了两组之间的血管并发症患病率。此外，研究了代谢控制（以HbA1c衡量）与Lp（a）之间的关联。

患者（n=1860）的中位年龄为48岁，糖尿病病程为25年，HbA1c为7.8％（61 mmol/mol）。Lp（a）的中值为19（四分位数范围10-71）nmol/L。没有观察到男女之间的显著差异，但是Lp（a）的水平随着年龄的增长而增加。高脂蛋白（a）组患者的并发症发生率高于极低脂蛋白（a）组患者。经年龄和吸烟状态调整的任何大血管疾病的相对风险比值是1.51（95％CI为1.01-2.28，P=0.048）；冠心病为1.70（95％CI为0.97–3.00，P=0.063）；蛋白尿为1.68（95％CI为1.12–2.50，P=0.01）；钙化的主动脉瓣疾病为2.03（95％CI为1.03–4.03；P=0.042）。HbA1c<6.9％（<52 mmol/mol）代谢控制良好的患者Lp（a）水平明显低于代谢控制较差HbA1c>6.9％（>52 mmol/mol）的患者。

由此可见，Lp（a）是1型糖尿病患者大血管疾病、蛋白尿和钙化主动脉瓣膜疾病的重要危险因素。1型糖尿病患者的代谢控制不佳与Lp（a）水平升高有关。

【3】      Diabetes Care：1型糖尿病患者白细胞端粒长度、DNA氧化与下肢截肢风险

端粒缩短和DNA氧化与血管早衰有关，这可能会导致下肢截肢（LEA）。研究人员试图调查高血管风险的1型糖尿病患者白细胞端粒长度（LTL）和DNA氧化的生物标志物-血浆8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）是否与LEA相关。

在GENEDIAB1型糖尿病患者队列中，研究人员评估了基线LTL（定量PCR）和血浆8-OHdG浓度（免疫测定方法）。通过增加生物标志物三分位数（T1、T2、T3）拟合Logistic和Cox比例风险回归模型以估计比值比（OR）（基线）和风险比（HR）（随访期间）以及相关的95％CI 。

在478名参与者中（56％男性，平均±SD年龄为45±12岁，糖尿病病程为29±10年），84名患者在基线时有LEA。基线时LEA与较短的LTL相关（T2与T1相比的OR为0.62 [95％CI为0.32-1.22]，T3与T1相比的OR为0.41 [0.20-0.84]），但与血浆中8-OHdG无关（分别为1.16 [0.56-2.39]和1.24 [0.61-2.55]。在10年的随访期间，有34位（12.3％）参与者发生了LEA。 与其他人相比，在随访过程中发生LEA的患者LTL较短（T2与T1相比HR为0.25 [95％CI为0.08-0.67]和T3与T1相比HR为0.29 [0.10-0.77]），血浆8-OHdG较高（2.20 [0.76-7.35]和3.11 [1.07-10.32]）。生物标志物与相关的LEA之间未观察到明显的相互作用。

由此可见，该研究报告了LTL缩短与1型糖尿病患者LEA风险之间的独立相关。血浆高8-OHdG也与LEA发生有关，但部分取决于混杂变量。

【4】      JCEM：1型糖尿病成年人心血管疾病（CVD）的危险因素

心血管疾病（CVD）是1型糖尿病成年人死亡的主要原因。研究为针对CVD和CVD危险因素中位随访5.3年的观察性研究。受试者入组前或入组时患有1型糖尿病且未确诊CVD的成人（≥18岁）。该研究通过多变量logistic回归评估了CVD危险因素与CVD之间的关联。

该研究纳入了8727名参与者（53％女性，88％非西班牙裔白人，中位年龄33岁[IQR=21-48]，1型糖尿病病程16年[IQR=9-26]）。入组时，HbA1c中位数为7.6％（66 mmol/mol）[IQR=6.9（52）-8.6（70）]，33％参与者使用他汀类药物和37％参与者使用降压药。在平均4.6年的随访中，有325名（3.7％）参与者发生了CVD。缺血性心脏病是最常见的CVD事件。年龄、BMI和HbA1c增加、高血压和血脂异常、糖尿病持续时间增加和糖尿病肾病与CVD风险增加相关。CVD风险没有明显的性别差异。

由此可见，HbA1c、高血压、血脂异常和糖尿病肾病是1型糖尿病成人CVD的重要危险因素。可能需要更长的随访时间来评估其他传统CVD危险因素对CVD事件的影响。

【5】      Diabetologia：循环代谢物在胰岛自身免疫和1型糖尿病进展中的作用

研究表明，代谢失调可能先于1型糖尿病。然而，关于这些代谢紊乱及其在疾病发生中的具体作用仍知之甚少。在这项研究中，研究人员对进展为1型糖尿病的儿童是否有一个循环极性代谢物谱进行了研究，从而区分不同于后来进展为胰岛自身免疫而不是1型糖尿病儿童及匹配的对照组。

研究人员分析了来自415个纵向血浆样本的极性代谢物，这些样本来自三个研究小组的前瞻性队列儿童：分别为那些发展为1型糖尿病的儿童；血清转化为一个胰岛自身抗体但未转化为1型糖尿病的患者和抗体阴性对照组。利用二维GC高速飞行时间MS测定代谢物。

在婴儿期早期，与对照组相比，1型糖尿病的进展与氨基酸、糖衍生物和脂肪酸(包括微生物源分解代谢产物)的下调有关。与对照组和血清转化为一个胰岛自身抗体的患者相比，在进展为1型糖尿病患者中蛋氨酸持续上调。胰岛自身抗体的出现与谷氨酸和天冬氨酸的减少有关。

研究结果表明，进展为1型糖尿病的儿童具有独特的代谢特征，然而，这种代谢特征会随着胰岛自身抗体的出现而改变。本研究的发现可能有助于疾病的早期预测。