中心点：
MDM2在PV患者中的表达水平升高，为MDM2拮抗剂药物干预的治疗靶点。
MDM2拮抗剂idasanutlin，用于PV患者耐受性良好，表现出靶向p53激活和
临床活性。
摘要：
治疗真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症（ET）的药物数量有限。John Mascarenhas等研究人员尝试寻找可靶向恶性造血
干细胞/祖细胞 (HSC/HPC)的替代药物。
已有研究表明MDM2蛋白在PV/ET CD34+细胞中的表达水平上调，暴露于MDM2拮抗剂nutlin中，可诱导激活TP53信号通路，选择性耗竭PV HPC/HSCs。这种抗克隆活性由p53上调介导，并可通过添加干扰素-α-2a而增强。
因此，John等人开展一1期试验，研究口服MDM2拮抗剂 idasanutlin用于既往治疗失败的高危型PV/ET患者的疗效和安全性。招募了13位携带JAK2V617F阳性的PV/ET患者，其中12位（11位PV患者、1位ET患者）接受idasanutlin治疗，100mg/日或150mg/日，连续服用5天，28天一疗程。
Idasanutlin的安全性良好，试验期间未观察到剂量限制性毒性，但常见低级别的
胃肠毒性。idasanutlin单药治疗6个疗程后，总体缓解率为58%（7/12），与其他药物联合治疗的总体缓解率为50%（2/4）。缓解持续的中位时间位16.8个月（3.5-26.7）。患者
血液学、症状、病理性和分子缓解均有获得。
综上所述，本研究表明idasanutlin是一种有望用于PV的新药物，目前关于idasanutlin的全球2期试验正在进行中。
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