中药可调节细胞增多症的机制，在多系统疾病中起重要的作用

Tags: 心血管疾病呼吸系统疾病自身免疫性疾病等细胞增多症肝肠疾病作者：August 更新：2021-12-29

Efferocytosis，即由特化吞噬细胞（如巨噬细胞）和非特化吞噬细胞（如上皮细胞）对凋亡细胞进行的吞噬作用，参与组织修复和体内平衡。有效的胞吞作用可防止继发性坏死、终止炎症反应、促进自我耐受并激活促解决途径以维持体内平衡。当胞吞作用受损时，不能及时清除的凋亡细胞聚集，导致凋亡细胞坏死，释放促炎因子。此外，胞吞作用缺陷会抑制细胞内胆固醇逆向转运通路，可能导致动脉粥样硬化、肺损伤、非酒精性脂肪肝和神经退行性疾病。未清除的凋亡细胞也可以释放自身抗原，这会导致自身免疫性疾病。癌细胞通过胞吞作用逃避吞噬作用。因此，提出了与胞吞作用缺陷相关疾病的新治疗策略。

Efferocytosis 可以维持生物进化中的稳态。细胞增多症不仅在上图疾病中起作用，而且还影响其他疾病，如皮肤病、视网膜变性和伤口愈合。吞噬作用受体 Mertk 的缺失会导致明显的视网膜变性。蛋白质 CCN1 是皮肤损伤中的关键调理素，它在中性粒细胞胞吞作用中充当桥接分子。补体介导的吞噬作用的异常激活也会影响视网膜疾病，例如青光眼和年龄相关性黄斑变性。发现 C1q 可刺激内皮细胞增殖和迁移，并促进新血管的管形成和发芽。C1q 可能代表一种有价值的伤口愈合治疗剂。胞吞作用在多系统疾病中的关键作用为这些疾病的预防和治疗提供了新的方向。需要更广泛和深入的研究来阐明疾病中胞吞作用的病理生理机制。

之前的研究证明了胞吞作用在动脉粥样硬化发展中的关键作用以及胞吞作用对动脉粥样硬化的调节作用。冠心康（GXK）是该课题组设计的由黄芪、丹参、益母草、天竺葵、半夏、大葱白组成的配方，可改善胸主动脉病变，提高脾巨噬细胞吞噬率，上调LDLR -/-小鼠中血小板反应蛋白 1和 TAM 受体 (Tyro3/Axl/Mertk)的蛋白质表达。含有GXK的血清可上调RAW264.7细胞中Mertk蛋白的表达。以上结果表明，胞吞作用调节可能有效治疗动脉粥样硬化。用儿茶素治疗大鼠可产生抗动脉粥样硬化的特性。山奈酚、木犀草素、鞣花酸和小檗碱可以上调 SR-BI 的表达并进一步抑制巨噬细胞对 ox-LDL 的摄取。咖啡酸和阿魏酸通过增强 HDL 介导的胆固醇从巨噬细胞流出而具有抗动脉粥样硬化的特性。这些天然产物已被证明可通过胞吞作用抑制泡沫细胞的形成，是改善心血管疾病的潜在药物。

在 NASH 治疗中，还有几种天然产物可以调节巨噬细胞的激活、募集和极化以减少炎症、减轻脂质积累和提高胰岛素敏感性，例如 sparstolonin B 、小檗碱和 celastrol 。黄芩苷通过增强巨噬细胞的吞噬作用和胞吐作用，促进 IBD 小鼠巨噬细胞极化为 M2 型。从多糖灵芝调制小胶质细胞的吞噬作用减弱神经炎症。越来越多的天然产品，例如碧萝芷，从根多糖地榆和茶多糖，增强巨噬细胞的吞噬功能，并且可以用于治疗疾病。

天然产物具有较少的不良反应和多靶点特性，是未来治疗多系统疾病的潜在药物成分。因此，需要更多的研究来探索中药调节细胞增多症的机制，为疾病的治疗提供可靠的依据。

原文：Zhang Y, Wang Y, Ding J, Liu P. Efferocytosis in multisystem diseases (Review). Mol Med Rep. 2022;25(1):13. doi:10.3892/mmr.2021.12529

来源：MedSci原创

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