梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

J Ethnopharmacol:消癌解毒方通过AKT/mTOR通路刺激肝癌细胞自噬,降低肝癌细胞存活,诱导凋亡

Tags: 肝细胞癌   细胞凋亡   自噬   中医药   消癌解毒方      作者:紫菀款冬 更新:2024-11-29

背景:消癌解毒方(XJR)是国医大师周仲瑛研制的中药配方,由白花蛇舌草、山慈菇、八月札、僵蚕、蜈蚣、太子参、麦冬7种中药组成,用于临床治疗肝癌。消癌解毒方结合了草药和动物来源的成分,显示出有希望的效果,为癌症治疗提供了一种新的方法。然而,其作用机制尚不清楚。

目的:探讨XJR对细胞癌(HCC)抑制作用的分子机制。

方法:利用数据库预测XJR的主要化学成分及与HCC相关的相关疾病靶点。通过GO和KEGG富集分析以及蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,研究了XJR影响HCC的潜在靶点和过程。透射电镜、激光共聚焦显微镜和Western blotting检测细胞自噬,CCK-8检测细胞活力,Western blotting和流式细胞术检测细胞凋亡。采用肝癌异种移植小鼠模型进行体内实验。

结果:网络药理学分析鉴定出XJR与HCC之间的456个交叉靶点。前五种活性成分是槲皮素、胆固醇、棕矢车菊素、泽兰叶黄素和齐墩果酸。关键靶点包括TP53、AKT1、IL6、EGFR、SRC、HSP90AA1、TNF、IL1B、MYC和CASP3。此外,自噬途径是XJR干预HCC的主要途径之一

自噬体和自溶体数量的增加,Beclin1和LC3A/B-II蛋白的过表达,P62的下调均表明XJR刺激了HCC细胞的自噬。采用通路特异性激活剂和抑制剂以及siRNA敲除的功能测试表明,XJR通过阻断AKT/mTOR信号传导促进自噬。此外,XJR通过上调凋亡蛋白,降低HCC细胞活力,促进细胞凋亡。自噬抑制剂和Beclin1沉默逆转了这些作用。体内研究表明,XJR通过AKT/mTOR轴激活自噬,从而显著抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞死亡。

结论:网络药理学和验证实验表明,XJR在细胞和动物模型中均能激活自噬,诱导细胞凋亡,降低HCC细胞增殖。这些发现进一步为XJR的抗肿瘤活性参与自噬刺激提供了实验证据。

原始出处:

Ji Y, Li L, Li W, et al. Xiaoai Jiedu Recipe Reduces Cell Survival and Induces Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma by Stimulating Autophagy via the AKT/mTOR Pathway. J Ethnopharmacol. Published online November 23, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119135

来源:MedSci原创
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录

相关推荐

移动应用
medsci.cn © 2020