诊疗精要：轻松掌握成人Still病，不再误诊、漏诊！

风湿病科有这样一种疾病——反复高热查不出原因，又伴有皮疹、关节痛/关节炎、咽痛等全身不适。以为是小感冒，吃药输液都治不好，怀疑肿瘤血液病，各种检查都没明显异常。要注意，这可能是成人Still病！

据估计，全球AOSD的年发病率为0.16/10万~0.62/10万，患病率为0.73/10万~6.77/10万，好发于16~35岁成年人，多见于女性。

成人Still病（AOSD）是一种病因不明，以发热、关节痛和（或）关节炎、一过性皮疹、中性粒细胞增高等为临床特征，经过详尽检查无法获得感染性疾病、恶性肿瘤、结缔组织病等疾病证据的临床综合征。

1897年 George Frederick Still首先描述了22例全身型幼年特发性关节炎的症状，Still病由此得名。1987年国内正式命名为成人Still病。

该疾病的临床特点与脓毒症有许多共同点，曾被称为“变应性亚败血症”。

成人Still病的病因及发病机制尚不确定。目前认为本病与自身免疫、遗传、感染等相关。某些患者的发病与预防接种、花粉、尘埃或食物过敏有关。

有研究发现，AOSD患病的易感性与遗传因素密切相关，尤其是与特定的人白细胞相关抗原(human leucocyteantigen，HLA)基因型的关联性密切。此外，炎性因子多态性也与AOSD患病的易感性相关。大多数学者认为细菌或病毒感染等诱发因素在具有遗传易感性患者中触发炎症反应，导致细胞因子包括IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-18和肿瘤坏死因子（TNF）等过度产生造成细胞因子风暴，加之炎症负向调控的缺失，导致了AOSD的发生。

AOSD的诊断属于排他性诊断， 必须完善检查以排除肿瘤、 感染性疾病、风湿性疾病等其他疾病的可能；并且即使确诊为AOSD，也需密切随访排除上述疾病可能。

本病目前无特异诊断方法，主要依靠临床诊断，并充分排除其他疾病方能作出正确判断。目前主要使用Yamaguchi标准进行诊断。

主要条件：

① 发热，体温 ≥39℃ ，持续1周以上

② 关节痛，持续2周以上

③ 白细胞 ≥15×10^9/L

④ 典型皮疹。

另须具备下列任意 2项：

① 咽痛

② 淋巴结和（或）脾肿大

③ 肝功能异常

④ 抗核抗体和类风湿因子阴性。

满足上述至少 5 项条件，其中至少含 2 项主要条件，并须排除感染性疾病、恶性肿瘤、其他风湿性疾病方可诊断。

本病是一种排他性诊断，缺乏特异性指标，主要表现为机体系统性炎症反应和应急反应的相关指标变化。

大多患者外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高，血沉明显增快。

血清铁蛋白可作为本病的预测因子，与其他自身免疫性、感染性和肿瘤性疾病相比，AOSD 血清铁蛋白水平更高。血清铁蛋白升高5倍以上时，诊断 AOSD 的特异度为 41% 、敏感度为 80% 。

在急性发热炎症期，可使用NSAIDs控制症状。此外由于患者发热症状突出，易大量出汗，应注意纠正水电解质紊乱，避免低蛋白血症。患者常出现肝酶升高，应及时给予降肝酶保肝处理。

本病常用的药物治疗主要包括以下几类：

非甾体抗炎药（NSAIDs）：急性发热炎症期的治疗可先单独使用非甾类抗炎药（NSAIDs），一般需要用较大剂量，病情缓解后应继续使用1~3个月再逐渐减量；如果病情控制不佳则加用糖皮质激素（如泼尼松0.5~1mg/kg/d），待症状控制、病情稳定1~3个月以后可逐渐减量，然后以最低有效量维持治疗。

经上述治疗病情仍未缓解、激素减量后复发或或关节炎表现明显时，应尽早加用DMARDs，首选甲氨蝶呤；如果病情再次控制不佳，可在甲氨蝶呤的基础上联合其他DMARDs，如来氟米特、羟氯喹、硫唑嘌呤等。

对于部分难治性或重症患者，可配合糖皮质激素冲击治疗，必要时给予生物制剂。患者实现缓解后，先逐个减停DMARDs，直至甲氨蝶呤单药维持治疗，同时减用激素，逐渐过渡到仅用NSAIDs治疗，最后停药观察。

生物制剂：是难治、复发、重症和高度活动的成人Still病的治疗新途径，主要包括TNF-α拮抗剂、抗IL-1、抗IL-6、抗CD20等。在不同研究中，不同种类生物制剂甚至同种生物制剂在不同人群中的有效率存在差异。数据显示，白介素（IL）‑1抑制剂（阿那白滞素、canakinumab）治疗AOSD的有效率为50%~100%；IL‑6抑制剂（托珠单抗）临床有效率为64%~100%。肿瘤坏死因子（TNF）‑α拮抗剂（英夫利西单抗、依那西普和阿达木单抗）的临床缓解率为11.81%，但对于伴有关节症状的患者，TNF‑α抑制剂可能更具有优势。

SLE复杂多变，诊疗用药看这篇就够了！

甲氨蝶呤合理用药，10大要点你知道几个？

共识速递丨类风湿关节炎合理用药，生物制剂应用的20条推荐意见汇总来啦！

尿酸需要降到多少，痛风才能少发作？