读书报告 | TKIs和ICIs治疗IV期NSCLC的真实世界结果

导读

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近些年来NSCLC在化疗、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗等方面取得显著进展，尤其是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）。然而，这些药物在临床实践中是否能延长NSCLC患者的生存期仍不清楚。在本研究中，作者旨在通过纳入5年随访数据来观察生存数据。此外，通过分析驱动基因改变的生存数据，以评估新一代TKIs和抗PD-1/PD-L1抗体对患者总生存期的影响。近年来，基于NSCLC患者驱动基因改变的治疗策略和预后越来越重要，因此这种分析对于理解NSCLC预后至关重要。

本研究的临床数据收集了日本癌症研究基金会肿瘤研究所医院的IV期NSCLC患者的数据。该研究纳入了1995年4月至2022年3月诊断为NSCLC接受包括最佳支持性治疗在内的患者。分别收集患者的年龄、性别、吸烟史、美国东部肿瘤协作组体能状态（PS）评分、病理诊断、驱动基因突变、诊断日期、死亡日期、治疗史等资料。研究从1995至2022年共收治2080例IV期NSCLC患者，其中2位患者拒绝入组，到截至日，289例存活，149例失访。研究者根据确诊时间，每隔5年将患者分为A（1995-1999年）、B（2000-2004年）、C（2005-2009年）、D（2010-2014年）、E（2015-2019年）、F（2020-2022年）阶段。研究结果显示：A-E阶段的mOS分别为8.9、11.0、13.6、17.9和25.2个月，F阶段未达到（NR），mOS显著延长。D、E、F阶段EGFR突变率和ALK融合率基本相同（分别为29% ~ 32%和6% ~ 9%），2例患者同时存在EGFR突变和ALK融合。在E阶段和F阶段，PD-L1表达≥50%的比例分别为13%和23%。EGFR突变阳性组的mOS，D-E阶段mOS分别为32.0、46.0和未达到（NR）；ALK融合阳性组的mOS，D阶段为36.2个月，D、F阶段均未达到（NR）；而无EGFR突变和ALK融合的患者，D-F阶段患者的mOS分别为11.7、14.6和13.6个月。单因素分析结果显示，在EGFR突变阳性组中，PS评分以及第三代EGFR TKI治疗与OS相关；多因素分析结果表明，PS评分和第三代EGFR TKI治疗与OS相关。而在ALK融合组中，PS评分、组织学类型以及第二或第三代ALK-TKI治疗与OS相关。

本研究根据5年的更新数据，从D阶段（2010-2014年）到E阶段（2015-2019年），IV期NSCLC患者的总生存期有所改善。但无法确定从E阶段（2015-2019年）到F阶段（2020-2022年）的生存期是否有改善。另外，总生存的改善可能是因为对于EGFR突变和ALK融合采用第三代EGFR-TKIs治疗和第二/三代ALK-TKIs治疗。因此新一代TKIs和抗PD-1/PD-L1抗体可能与IV期NSCLC患者的OS改善相关（JTO Clin Res Rep. 2023 May 4;4(6):100524. doi: 10.1016/j.jtocrr. 2023.100524）。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。

近些年来NSCLC在化疗、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗等方面取得显著进展，尤其是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）。

然而，这些药物在临床实践中是否能延长NSCLC患者的生存期仍不清楚

目录

材料与方法

研究设计和患者人群

研究的主要目：分析TKIs和ICIs是否延长了NSCLC患者的生存期

数据来源：日本癌症研究所医院的IV期NSCLC（基于第7版肺癌TNM分类）患者的数据

结果

1.基本信息

1995-2022年共收治2080例IV期NSCLC患者，2位患者拒绝使用病历，到截至日，289例存活，149例失访，根据确诊时间，把患者分为A-F组。

D、E、F组EGFR突变率和ALK融合率基本相同（分别为29% ~ 32%和6% ~ 9%），2例患者同时存在EGFR突变和ALK融合，在E期和F期，PD-L1表达≥50%的比例分别为13%和23%。

2.所有IV期NSCLC患者的OS：A-E阶段mOS分别为8.9、11.0、13.6、17.9和25.2个月，F阶段未达到（NR）

3.倾向评分匹配的OS

采用倾向性评分匹配法对D ~ E组及E ~ F组患者进行配对，匹配变量为年龄、性别、吸烟史、ECOG评分和组织学。

4.EGFR突变阳性组的mOS：D-E阶段mOS分别为32.0、46.0和未达到（NR）

4.ALK融合阳性组的mOS：D阶段为36.2个月，D、F阶段均未达到（NR）

4.无EGFR突变和ALK融合组的mOS：D-F阶段分别为11.7、14.6和13.6个月

5.根据EGFR突变和ALK融合分组的治疗史

6.与OS相关的临床因素（单因素分析）

6.与OS相关的临床因素（多因素分析）

讨论

本研究根据5年的更新数据，从D阶段（2010-2014年）到E阶段（2015-2019年），IV期NSCLC患者的总生存期有所改善。

但无法确定从E阶段（2015-2019年）到F阶段（2020-2022年）的生存期是否有改善。

另外，总生存的改善可能是因为对于EGFR突变和ALK融合采用第三代EGFR-TKIs治疗和第二/三代ALK-TKIs治疗。

因此新一代TKIs和抗PD-1/PD-L1抗体可能与IV期NSCLC患者的OS改善相关。