由糖皮质激素(GCs)诱导的成骨细胞功能减退已被确定为GC诱导的骨质疏松症(GIO)的主要因素。然而,GC在成骨细胞中的作用的生物学机制尚未完全阐明。最近的研究表明磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在骨生长调节中的重要作用。我们提出PI3K/Akt信号传导可能与GC诱导的成骨细胞成骨抑制过程有关。
在该研究中,原代成骨细胞用于体外和体内大鼠,以评估PI3K / Akt途径在GC诱导的骨丢失中的生物学意义。在体内,地塞米松(Dex)处理的大鼠骨组织中骨矿物质密度低,碱性磷酸酶(ALP),骨钙蛋白(OCN)和磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平降低。体外研究表明,剂量为10-8M的Dex显着抑制细胞成骨,其表现为细胞活力降低,ALP活性降低,并抑制成骨蛋白表达,包括ALP和OCN。同时,在Dex处理的成骨细胞中也观察到PI3K/Akt途径磷酸化的明显下调。用PI3K激动剂740Y-P处理显着挽救了这些变化。此外,LY294002对ALP和OCN表达的下调可以模拟Dex的抑制作用。
综上所述,该研究结果共同揭示抑制的PI3K/Akt途径参与Dex对骨生成的调节作用。
原始出处:
Pan JM, Wu LG, et al., Dexamethasone suppresses osteogenesis of osteoblast via the PI3K/Akt signaling pathway in vitro and in vivo. J Recept Signal Transduct Res. 2019 Jun 18:1-7. doi: 10.1080/10799893.2019.1625061.