盘点：近期炎症性肠炎重要研究进展一览

【1】维持性阿达木单抗浓度可以使炎症性肠病长期处于缓解期

生物制剂疗法正在成为治疗炎症性肠病（IBD）[克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）]的新标准治疗方法。因此，本项研究旨在探究维持治疗期间血清阿达木单抗浓度与IBD生化，内镜和组织学缓解的关系。纳入使用阿达木单抗作为维持治疗的IBD患者，他们在接受治疗1周内接受C反应蛋白（CRP）检测和/或12周内进行内镜评估。共有98名IBD患者的接受本项试验，基于ROC曲线分析，研究人员确定了生化，内镜或组织学缓解的阈值，CD中阿达木单抗浓度阈值分别为11.8，12和12.2μg/ mL，UC中分别为10.5，16.2和16.2μg/ mL。阿达木单抗浓度≥12μg/ mL和≥12.2μg/ mL与CD中的内镜和组织学缓解独立相关。该研究表明，较高维持浓度的阿达木单抗与IBD的良好治疗结果相关。

【2】炎症性肠病合并艰难梭菌和巨细胞病毒共感染后会导致预后不佳

目前国际上已经对炎症性肠病（IBD）患者合并艰难梭菌感染（CDI）的发病率和危险因素进行了广泛的研究。然而，描述中国IBD患者CDI感染的数据十分有限，因此本项研究 对中国IBD患者CDI的累积发病率，危险因素和结局进行了相关的探讨。研究人员对2010年1月至2015年12月间在在北京协和医院就诊的IBD住院患者进行了回顾性病例对照研究，以CDI的临床表现症状和阳性酶免疫测定以及大便化验结果是否存在艰难梭菌毒素A或B（CDAB）来判断是否患有CDI感染。对照组选自具有IBD的CDAB阴性患者。结果，单变量分析显示，患有CDI的IBD患者同时使用皮质类固醇，质子泵抑制剂，抗生素使用，近期住院率，肠外营养支持和巨细胞病毒（CMV）合并感染率较高。多变量分析显示同时使用皮质类固醇和1个月内住院与CDI相关。CMV和艰难梭菌共感染以及疾病严重程度与CDI感染后的结肠切除率独立相关。表明同时使用皮质类固醇和近期住院治疗的IBD患者CDI风险较高。CMV和艰难梭菌共感染与较差的预后结局相关。

【3】炎症性肠病后息肉患者结肠癌风险评估

炎症性肠病(IBD)患者如发生炎症后息肉(PIPS)，其结直肠肿瘤(CRN)风险可能增加。欧洲指南建议PIPS携带患者更频繁的接受结肠镜检查。近日研究人员就IBD-PIPs患者真实的CRN风险进行了考察。1997-2017年间，IBD患者接受结肠镜检查，患者IBD至少病史8年，基线无进展期CRN(高级别不典型增生或结直肠癌)或结肠切除术的病史。1582名患者参与研究，其中462人存在PIPs (29.2%)。PIPs与较重的炎症病情（OR=1.32）、较大的病变范围（OR=1.92）以及原发性硬化性胆管炎可能性降低（OR=0.38）相关。平均随访4.8年，有无PIPs与进展性CRN无关，不会独立增加患者CRN风险（HR=1.17），但PIPs组结肠切除率增加。研究认为，炎症性肠病后息肉患者其结直肠肿瘤风险与一般IBD患者相当，但结肠切除率增加。

【4】儿童期患有炎症性肠病的患者有更高的死亡率

儿童期间发生炎症性肠病（IBD）被认为是比成人发病更严重的疾病，但是关于儿童期发病的IBD患者的全因和特异性死亡文献报道很少。因此，研究人员进行了一项基于人群的队列研究，随访50年，以评估儿童期和成年期儿童期IBD患者的总体和原因特定死亡率的绝对和相对风险。研究人员在瑞典全国健康登记数据库中确定了诊断为IBD（年龄小于18岁）的儿童，并根据性别，年龄，居住地匹配的一般人群中的儿童。其中有溃疡性结肠炎（n = 4671），克罗恩病（n = 3780）和IBD未分类（n = 991）的患者。在138690人年的随访期间，IBD患者中发生294例死亡（2.1 / 1000人年），而对照组中有940例死亡。结果表明患有IBD的儿童在成年后的死亡风险相比于健康儿童增加3倍。随着用于治疗IBD的新药的开发，死亡的相对风险并未降低。

【5】维多珠单抗治疗女性炎症性肠病患者的妊娠结局

Vedolizumab是一种IgG1抗α4β7整合素抗体，已经被批准用于治疗炎症性肠病[IBD]，但在受孕，怀孕和哺乳期间没有明确的安全性数据。动物研究表明，胎盘中的母体血管中细胞粘附分子1 [MAdCAM-1]是表达的，并会募集表达α4β7的细胞，这些细胞被认为对母体/胎儿耐受性很重要。通过vedolizumab阻止这种相互作用可能会影响这一过程。本研究旨在评估维多珠单抗治疗的女性IBD患者的妊娠结局。研究共收集到了二十四次怀孕记录。五名妇女在受孕时存在活动性疾病，一名患者在怀孕期间处于严重活动期。有23个活产婴儿。在25％的妊娠出现胎膜早破，流产，流产，选择性终止和死产和35％的婴儿出现早产，子宫内生长迟缓，小于胎龄和先天性畸形包括髋关节发育不良。Vedolizumab在整个妊娠期间继续在两名女性中使用，16名患者在妊娠中期停止服药。对于活产儿中位数胎龄为39 [37-39.6]周，体重为3270 [3080-3585]克，Apgar评分为10 [9-10]。表明虽然维多珠单抗治疗的母亲和新生儿中都观察到了几种并发症，但是并没有强烈的证据表明并发症的发生与维多珠单抗存在直接联系。