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在过去的十年中，两大重要发展极大地推动了肺癌治疗的进步：驱动基因的靶向治疗和免疫治疗。靶向药物的出现显著延长了许多肺癌患者的生存期。然而，不是所有患者都有接受靶向药物治疗的机会，那些不能使用靶向药物的患者通常选择免疫治疗。免疫治疗的相关标记物PD-L1的表达成为了主要的检测指标。PD-L1高表达的肺癌患者可以使用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗。但是，PD-L1的表达是否会影响靶向药物的效果呢？
PD-L1高表达，EGFR靶向治疗效果不好
有些研究探索了PD-L1表达与EGFR靶向药物的原发性耐药性之间的关联（原发性耐药指的是EGFR靶向药物从一开始就无效）。这些研究发现，如果PD-L1高表达，那么使用EGFR靶向药物的生存获益相对较差。
为什么PD-L1的表达会影响靶向药物的效果？可能有多种原因，今天暂且不谈。大家可能更关注的是：PD-L1的表达是否会影响其他靶向药物的效果呢？最近的一篇论文研究了ALK基因突变患者的靶向治疗疗效是否会受到PD-L1表达的影响。ALK基因突变的患者使用免疫治疗的效果通常较差，如果PD-L1的表达还会影响靶向药物的效果，这也是大家不想看到的。
PD-L1表达不影响ALK靶向药疗效
在肿瘤治疗中，我们强调循证医学的重要性，也就是说，任何治疗方案都必须基于临床试验的相关证据。在2018年1月至2020年3月期间，同济大学附属上海市肺科医院纳入了225名肺癌患者，这些患者都有ALK基因融合突变。有56名患者首次使用了第二代ALK靶向药阿来替尼，并通过免疫组化检测了这些患者肿瘤组织的PD-L1表达情况。
其中，30名患者的PD-L1表达为阴性（占53.6%），19名患者的PD-L1表达为弱阳性（TPS分数在1%-49%之间），而7名患者的PD-L1表达TPS分数超过了50%。
通过持续跟踪和随访，我们发现这些患者使用ALK靶向药阿来替尼的治疗效果差不多，也就是说，患者是否从靶向药物中获益与PD-L1表达无关。更令人惊讶的是，如果患者PD-L1表达较高（TPS指标超过50%），他们使用阿来替尼的无进展生存时间反而更长。这一发现确实很令人惊讶。然而，目前这种差异的具体程度还没有被精确统计。
讨论和启示
我们编译这篇文章，目的是希望能及时给大家参考。很多时候我们进行基因检测时，会检测许多指标，包括驱动基因突变和PD-L1表达。在帮助患者解读基因检测报告时，我们发现许多人都担心相关指标对治疗的影响。一些较小的基因公司有时可能会有意或无意地歪曲基因检测报告的解读，这可能会影响大家的治疗决策。
通过今天的讨论，大家知道了肺腺癌较常见的两个驱动基因的靶向药和PD-L1表达的影响。对于EGFR基因突变的患者，如果PD-L1高表达，靶向药物治疗可能会受到影响，他们在后期可能需要考虑参加一些临床试验，以获得新药物治疗的机会。然而，对于携带ALK突变的肺癌患者，在使用靶向药物治疗期间，他们不必过于关注PD-L1的表达情况。如果患者能从ALK的各种靶向药物中获益很长，那么他们的预期生存期还是相当长的。
参考文献：
Yingying Pan, et al., Association of PD-L1 expression with efficacy of alectinib in advanced NSCLC patients with ALK fusion, Lung Cancer (2023)
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