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白血病发生的特点是染色体重排与额外的分子断裂，但这两者之间的合作机制仍不清楚。
近期发表在《Blood》杂志上的“dentification of functional cooperative mutations of GNAO1 in human acute lymphoblastic leukemia”一文中，研究人员对一对ETV6-RUNX1 (E/R)基因融合不一致的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)单卵双胞胎进行了全外显子测序。
测序结果发现，G蛋白α亚基o1的R209C突变是ALL的一个新的风险位点。此外，GNAO1错义突变仅发生于ALL患者，与E/R融合相关。异位表达GNAO1 R209C突变体可增加其GTPase活性，促进细胞增殖和细胞肿瘤转化。
结合E/R融合，GNAO1 R209C突变通过激活PI3K/Akt/mTOR信号促进白血病发生。反过来，活化的mTORC1磷酸化p300乙酰转移酶，进而使E/R乙酰化，从而增强GNAO1 R209C的E/R转录活性。
总而言之，该研究为GNAO1突变和E/R融合的功能性合作提供了临床证据，提示GNAO1可能是人白血病的潜在治疗靶点。
原始出处：
Lili Song, et a. Identification of functional cooperative mutations of GNAO1 in human acute lymphoblastic leukemia. Blood. September 08, 2020.
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