干细胞治疗1型糖尿病：使用间充质干细胞保护胰岛功能

Tags: 1型糖尿病干细胞移植作者：Allan 更新：2021-05-21

胰岛移植是一种针对1型糖尿病的新兴治疗方法，为生理控制血糖和减少急性降血糖发作提供了前景。然而，当前的方案受到在分离过程、培养期和移植后胰岛功能活力的快速下降的限制。大部分归因于低氧和应激因子对β细胞的有害作用。一种改善胰岛功能生存力的实验策略是与间充质干细胞（MSC）共培养或共移植。大量研究表明，MSC具有改善胰岛存活和胰岛素分泌功能的能力。

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其中宿主免疫系统错误地破坏了位于Langerhans胰岛内的β细胞。T1D在20世纪初期发现胰岛素之前是一种致命的代谢性疾病，患有T1D的人仍需每天服用外源性胰岛素才能生存。目前，胰岛移植是外源性β细胞的唯一来源。当前，超过50％的胰岛移植接受者在移植后长达5年的时间里仍保持胰岛素独立性和/或恢复降血糖功能。

但是，得益于这种疗法的T1D患者受到胰岛分离、β细胞功能的过度丧失的限制。受体体内低氧和炎性宿主环境导致在移植后（72小时内）高达60％的移植β细胞丢失。间充质干细胞（MSCs）的再生和抗炎特性已得到研究。最近有许多关于其作为移植佐剂的研究。

MSC是位于大多数组织血管周围位置的多能成年祖细胞。MSC的最低标准包括在标准培养条件下的塑料粘附、特定细胞表面标志物（CD90 ⁺ 、CD105⁺ 、CD73 ⁺ 、CD34^-、CD31^-、CD45^-）以及具有体外分化为成骨细胞/脂肪细胞/软骨细胞的能力。MSCs还表现出许多功能特性，这些特性受宿主的影响很大。MSC分泌组包括一系列血管生成生长因子，占全部的8-30％已知的细胞外基质蛋白和抗凋亡因子。这种广泛的功能使MSC成为有吸引力的候选对象，可以在恶劣的移植环境中支持和保护细胞。

在体外暴露于急性低氧（1％-2％O2）或炎性细胞因子（包括IFN-γ、TNF-α和IL-8）的胰岛会发生细胞凋亡，并且葡萄糖刺激的胰岛素分泌会迅速下降。胰岛与MSC或与MSC条件培养基的共培养可防止这些有害作用。最近的研究表明，MSC可能通过功能性线粒体的物理转移来支持分泌功能，特别是向代谢受损的β细胞转移。

原始出处：

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0466

来源：MedSci原创

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