转录因子缺氧诱导因子(HIF)-1驱动肿瘤的生长和转移,并与乳腺癌的不良预后相关。抗坏血酸可以在体外调节HIF-1的活性,并与多种癌症类型的HIF途径活化有关,但是尚不清楚组织抗坏血酸水平是否会影响乳腺癌的HIF通路。在这项研究中,我们调查了肿瘤抗坏血酸水平和HIF-1激活与人类乳腺癌患者生存之间的关系。
在对人类乳腺癌组织的回顾性分析中,我们分析了52例浸润性导管癌妇女的原发肿瘤和邻近的未受累组织。评估了HIF-1α,HIF-1基因靶向CAIX,BNIP-3和VEGF以及抗坏血酸的含量。针对这些参数评估了患者的临床结局。
结果显示,HIF-1通路蛋白在肿瘤组织中上调,而HIF-1激活增加与更高的肿瘤等级和分期,血管侵袭和坏死增加以及无病生存和疾病特异性生存率降低相关。1级肿瘤的抗坏血酸水平高于2级或3级肿瘤。较高的抗坏血酸水平与较少的肿瘤坏死,较低的HIF-1通路活性以及增加的无病生存和疾病特异性生存有关。
总之,我们的发现表明,细胞内抗坏血酸水平,HIF-1途径的活化与乳腺癌患者的生存之间存在直接的相关性。这与已知的抗坏血酸刺激调节性HIF羟化酶活性的能力是一致的,并表明优化肿瘤抗坏血酸可通过调节低氧反应而具有临床益处。
原始出处:
Elizabeth J. Campbell, Gabi U. Dachs, et al., Activation of the hypoxia pathway in breast cancer tissue and patient survival are inversely associated with tumor ascorbate levels. BMC Cancer. 2019; 19: 307. doi: 10.1186/s12885-019-5503-x