Blood：内质网相关降解通过限制mTOR活性来维持造血干细胞的静止和自我更新

造血干细胞(HSC)可以自我更新以维持干细胞库，并可分化生成各种类型的血细胞。造血干细胞保持静止状态以维持其长期的自我更新潜能。目前尚不清楚当RNA含量、蛋白质合成和代谢活动大幅减少时，处于静止状态的干细胞是否需要蛋白质质量控制。

近日，《Blood》上最新发表的“ER associated degradation preserves hematopoietic stem cell quiescence and self-renewal by restricting mTOR activity”报道：通过内质网相关降解(ERAD)控制的蛋白质质量，调控静止造血干细胞(HSCs)的功能。

Sel1L/Hrd1 ERAD基因在静止和不活跃的造血干细胞中富集

在静止和不活跃的造血干细胞中，Sel1L/Hrd1 ERAD基因富集，而条件性敲除造血组织中的Sel1L可导致HSC过度增殖，导致HSC完全丧失自我更新能力，最终导致HSC耗竭。

Sel1L缺失导致HSC过度增殖和激活

在机制上，通过敲除Sel1L基因导致ERAD缺陷，进而使mTOR信号激活。此外，研究人员还发现mTOR激活剂Rheb是Sel1L/Hrd1 ERAD的一种新的蛋白底物，它在Sel1L缺失和HSC激活时积聚。

重要的是，抑制mTOR或Rheb可以挽救Sel1L基因敲除小鼠的HSC缺陷。

综上所述，通过ERAD的蛋白质质量控制是一个关键的检查点，它通过Rheb介的mTOR活性限制来调控HSC的静止和自我更新。

原始出处：

Liu Lu,Inoki Ayaka,Fan Kelly et al. ER associated degradation preserves hematopoietic stem cell quiescence and self-renewal by restricting mTOR activity.[J] .Blood, 2020, undefined: undefined.