盘点：2型糖尿病近期重要研究一览

中国糖尿病患病率急剧增长，以往的观点认为，β细胞功能障碍是中国人2型糖尿病的主要发病机制。但专家发现，β细胞功能障碍不足以解释糖尿病患病率在过去40年间的急剧增长。同时，随着国人生活方式演变，肥胖与2型糖尿病患病率呈平行上升趋势。《中国2型糖尿病防治指南》2017版显示1、我国18岁以上成人2型糖尿病发病率已达10.4%，男性11.1%，女性9.6%。2、60岁以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上。3、肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍。4、未诊断的糖尿病患者占总数的63%。2型糖尿病发病趋势如此严峻，那么有关其最近的研究有哪些？请随小编一起关注以下盘点内容：

【1】   Diabetologia：2型糖尿病患者血糖变化与下肢截肢发生率的关系？

血糖水平升高是导致下肢截肢的危险因素之一，但血糖可变性是否会导致下肢截肢的独立危险仍有待进一步研究。本研究旨在探讨50岁以上2型糖尿病患者随访8年期间访视血糖变异性与轻度和重度LEA风险之间的关系。

本回顾性队列研究纳入了27,574名来自台湾国家糖尿病护理管理计划、年龄≥50岁的2型糖尿病华人。以空腹血糖(FPG-CV)和糖化血红蛋白(A1c-CV)的CVs作为血糖可变性指标。利用Cox比例危险模型分析了血糖可变性对LEA事件发生率的影响。

研究过程中，中位随访时间8.9年，共观察到541例LEA发病病例，大概发病率为2.4‰。经多元校正后，我们发现FPG-CV和A1c-CV与轻度LEA显著相关，其中FPG-CV和A1c-CV的第三个三分位对应的HRs分别为1.53 (95% CI 1.15, 2.04)和1.34 (95% CI 1.02, 1.77)。此外，这些关联在糖尿病病程较长(≥3年)的老年人中比病程较短(<3年)的老年人更明显(p < 0.01)。

研究表明，糖化血红蛋白和FPG的访视变化是老年2型糖尿病患者中小脑损伤的重要预测因素，特别是对那些糖尿病病程超过3年的患者。

【2】   Diabetes Obes Metab：美国1型和2型糖尿病患者下肢截肢的发生率

近日，代谢内分泌疾病领域权威杂志Diabetes Obesity & Metabolism上发表了一篇研究文章，该研究旨在比较1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）患者与无糖尿病者下肢截肢（LEA）的发生率，并评估LEA时主要合并症和诱发因素。

研究人员通过IBM MarketScan数据库中2010-2014的受益人确定了T1D和T2D队列。对于每位T1D和T2D患者，随机选择1名没有糖尿病且在时间、性别和年龄上匹配的患者。研究人员使用多变量Cox比例风险模型估算调整后的风险比（aHRs）和95％置信区间。

在120129名T1D和1700000名T2D患者的配对队列中，T1D患者的LEA发生率高于T2D患者，最常见的病例为较轻微的LEA（每1000 PY分别为4.85和1.53人），大部分是脚趾截肢（每1000 PY分别为4.49和 1.43人）。与年龄、性别和时间相匹配的非糖尿病患者相比，T1D和T2D患者合并症更多，LEA发生率更高[每1000 PY分别为6.02 vs. 0.14人；aHR为22.47（16.42–30.73）和每1000 PY分别为1.90 vs. 0.23；aHR为4.64（4.32-4.98）]。

由此可见，该研究的数据显示，与没有T1D和T2D的患者相比，T1D和T2D的患者LEA的发生率更高，尤其是轻微LEA，在T1D和T2D患者中的风险更高。考虑到已知的和可测量的LEA危险因素，可以将相对风险降低近一半；LEA的大多数病例都是较轻微的LEA-脚趾截肢。

【3】   Diabetologia：2型糖尿病发病率和患病率的职业有无相关性？

工作场所是预防2型糖尿病的一个潜在的重要场所，第一步是确定哪些职业是这种疾病的常见和/或风险高的影响因素。因此，我们的目标是分析瑞典所有职业人群的2型糖尿病发病率和患病率。

这项全国性的研究包括了所有出生在1937年至1979年之间、2001年至2013年之间有收入的瑞典公民(N = 4,550,892人)，并通过国家登记跟踪了2006年至2015年期间的糖尿病诊断(N = 201,717人)。2013年患病率(平均年龄51岁;范围35-67)和年龄标准化发病率(每1000人年)分析了30个最常见的职业男性和女性。通过国家征兵(平均年龄18岁)和医疗出生登记(平均年龄29岁)获得BMI、身体健康和吸烟的信息。

研究结果显示，2型糖尿病的患病率男性为5.2%，女性为3.2%；男性中最高的是机动车司机(8.8%)，女性中最高的是制造业工人(6.4%)。不同职业人群的发病率差异很大。在男性中，制造业工人(9.41)和专业司机(9.32)最高，大学教师(3.44)最低。女性的发病率最高的是制造业工人(7.20)和清洁工(6.18)，最低的是物理治疗师(2.20)。我们发现，在这些职业群体中，甚至在年轻时，超重和吸烟的患病率以及身体健康水平方面存在重大差异。

研究表明，职业司机、制造业工人和清洁工患2型糖尿病的风险是大学教师和物理治疗师的三倍。这些差异很可能反映了生活方式风险因素患病率的巨大差异。如果工作场所的干预措施能够减轻这些职业的员工的体重，增加他们的体力活动，可能会对他们的健康产生重大影响。

【4】   Diabetes Obes Metab：2型糖尿病患者尿酸水平与心肾结局和死亡之间的关联

近日，代谢内分泌疾病领域权威杂志Diabetes Obesity & Metabolism上发表了一篇研究文章，在EMPA-REG结局试验中，研究人员探讨了随机化分组前尿酸水平三分位数（<5.20mg/dl、5.20-6.51mg/dl和≥6.51mg/dl）与心血管（CV）死亡、心衰住院（HHF）、HHF或CV死亡、全因死亡率、三点重大CV不良事件（3P-MACE）以及肾病的发生或恶化之间的相关性。

2型糖尿病和CV疾病患者接受了依帕列净或安慰剂治疗。基线血浆尿酸中位数为5.80mg/dl，基线特征在三分位数各组间均衡。

基线尿酸水平与患者心肾结局相关：在安慰剂组中，最高/最低三分位数相比，3P-MACE、HHF或CV死亡以及肾病的发生或恶化的多变量风险比分别为1.22（95％置信区间0.89-1.67；P=0.2088）、1.51（1.02–2.23；P=0.0396）和1.77（1.33–2.34；P<0.0001）。当作为连续变量进行检验时，基线尿酸与安慰剂组的所有结局相关。依帕列净改善了三分位数各组患者的心肾结局，所有相互作用P>0.05。

由此可见，2型糖尿病患者尿酸水平与心肾结局和死亡有关，但需要进一步探究这种关系。

【5】   Cell Rep：2型糖尿病新希望：肠道菌群代谢物「对甲酚」恢复胰岛功能

近日，法国巴黎大学的Dominique Gauguier团队在Cell Reports上发表重要工作，发现糖尿病患者和健康人血浆中一种肠道菌群的代谢物——对甲酚含量显着不同，并且通过离体和动物实验证明，治疗剂量的对甲酚有助于恢复胰岛素的分泌并维持体内葡萄糖稳态，具有潜在的生物标志物和治疗作用。

研究发现对甲酚可作为2型糖尿病预测的新的生物标志物，并对胰岛功能的恢复作用显着。尽管目前还有待进一步临床实验的证明，鉴于对甲酚与肠道菌群的紧密联系，研究者提出通过饮食对肠道菌群作出精细调节，进而改善2型糖尿病症状的可能性，为糖尿病患者的临床治疗开辟新思路！

【6】   Diabetes Obes Metab：达格列净加沙格列汀联合二甲双胍可减少2型糖尿病患者的肝脏脂肪和脂肪组织体积

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂达格列净和二肽基肽酶4抑制剂沙格列汀的固定剂量组合被批准用于改善2型糖尿病（T2D）成年患者的血糖控制。近日，代谢内分泌疾病领域权威杂志Diabetes Obesity & Metabolism上发表了一篇研究文章，磁共振成像（MRI）检查用于评估达格列净、沙格列汀加二甲双胍与格列美脲加二甲双胍治疗52周后对肝脏脂肪（质子密度脂肪分数[PDFF]）以及内脏和皮下脂肪组织体积的影响。

这是一项为期52周的多中心、随机、双盲、平行分组的MRI亚组研究，评估了达格列净 10mg/天加沙格列汀 5 mg /天与滴定剂量的格列美脲（1、2、3、4、6 mg）治疗对82例接受超过1500 mg/天二甲双胍治疗的T2D患者（HbA1c为7.5％–10.5％）的疗效和安全性。分析是探索性的，不能控制多重因素。

研究人员对59例患者进行了MRI检查；分别分析了59例和57例患者的肝脏脂肪和脂肪组织体积。与格列美脲加二甲双胍治疗组相比，在第52周时，达格列净加沙格列汀加二甲双胍治疗组肝脏脂肪比基线降低了30％以上（P=0.007），脂肪组织体积减少了10％以上（P<0.01）。在全研究人群中，达格列净加沙格列汀加二甲双胍治疗52周后，降低了患者体重、血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平。

与格列美脲相比，达格列净加沙格列汀可显著降低了T2D患者肝脏脂肪和脂肪组织体积，并降低了血清肝酶水平，这表明二甲双胍治疗的T2D患者接受达格列净加沙格列汀治疗可获得良好的代谢谱。

【7】   JCEM：较高的脂联素水平可预测2型糖尿病患者癌症发病率

尽管在临床前研究中脂联素显示出有益的心脏代谢作用，但自相矛盾的是，在流行病学研究中，较高的循环脂联素浓度与糖尿病患者的心血管事件、肾脏结局以及死亡率有关。另一方面，糖尿病也与患癌症的风险增加有关。近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，研究人员通过2型糖尿病患者队列，旨在前瞻性地探究循环脂联素浓度与癌症发病之间的关系。

研究人员从香港西糖尿病登记处招募的5658名参与者，测量了他们基线血清脂联素浓度，并使用多变量Cox回归分析评估循环脂联素浓度与癌症发生率和与癌症相关死亡之间的关联，脂联素的风险比（HR）指血清脂联素浓度每增加一倍的相应风险。

在大约6.5年的中位数随访期间，分别有7.53％和3％的参与者患了癌症并出现了癌症相关死亡。与那些无癌症患者相比，癌症患者（9.8 ug/ml vs. 9.1 ug/ml)与癌症相关死亡患者（11.5 ug/ml vs. 9.3 ug/ml，p<0.001）血清脂联素浓度明显更高。此外，在多变量分析中，血清脂联素浓度与癌症发生（HR为1.19，95％CI为1.05-1.35，p=0.006）和癌症相关死亡（HR为1.23，95％CI为1.03-1.47，p=0.024）均独立相关。

由此可见，较高的血清脂联素浓度与2型糖尿病患者发生癌症和癌症相关死亡之间独立相关，表明除了心血管疾病和肾脏疾病中存在脂联素悖论外，还可以在另一种糖尿病并发症中观察到。

【8】   Diabetologia：生活方式、2型糖尿病发病风险和2型糖尿病患者的预后分析

健康的生活方式已被广泛推荐应用于对2型糖尿病预防和管理。然而，还没有研究总结综合生活方式因素(包括但不限于，吸烟、饮酒、体育活动、饮食和超重或肥胖)与2型糖尿病发病和糖尿病患者健康结果风险之间的关系。本研究通过对EMBASE和PubMed的检索（2019年4月，没有语言限制），还对有关出版物的文章中所载的参考文献进行了筛选。队列研究调查了至少三种生活方式因素与2型糖尿病事件和糖尿病患者健康结果的联合关系。对研究进行配对和独立筛选，提取数据并评估研究质量。随机效应模型用于计算总HRs。还进行了异质性和发表偏倚试验。

与生活方式最不健康的参与者相比，生活方式健康的参与者患糖尿病的风险降低了75% (HR 0.25 [95% CI 0.18, 0.35];14项研究，约100万参与者)。在2型糖尿病患者中（10个研究，有34,385名参与者），全因死亡的HR（95％CI）为0.44（0.33，0.60），心血管死亡的HRs为0.51（0.30，0.86），癌症为0.69（0.47，1.00），比较最健康的生活方式和最不健康的生活方式时，心血管事件的发病率为0.48（0.37，0.63）。。

采用健康的生活方式与2型糖尿病风险的显著降低和糖尿病患者的长期不良后果相关。应对多种风险因素，而不是专注于某一种生活方式因素，也许是减少全球2型糖尿病负担的根本。