盘点：Diabetes Care 20年9月重要原始研究汇总

【1】叶酸、维生素B6和维生素B12的摄入量与糖尿病发病率的关系

https://doi.org/10.2337/dc20-0828

近日，一项前瞻性研究评估了叶酸、维生素B6和维生素B12的摄入量与糖尿病发病率之间的相关性。1985–1986年，共有4704名18至30岁且未患糖尿病的美国成年人参加了青年冠状动脉风险发展研究（CARDIA），并在2015–2016年期间进行了监测。30年的随访中发生了655例糖尿病。校正潜在混杂因素后，摄入叶酸而非维生素B6或维生素B12与糖尿病的发生率呈负相关。与叶酸总摄入量最低的五分位数相比，五分位数处于2-5的多变量校正后风险比（95％CI）分别为0.85（0.67-1.08）、0.78（0.60-1.02）、0.82（0.62-1.09）和0.70 （0.51-0.97；趋势P=0.02）。叶酸摄入量较高还与血浆同型半胱氨酸水平（趋势P<0.01）和胰岛素水平（趋势P<0.01）相关。在补充剂使用者中，叶酸摄入与血清C反应蛋白水平成反比（趋势P<0.01）。由此可见，年轻时叶酸摄入与中年糖尿病的发病率呈负相关。所观察到的关联可能部分由与高半胱氨酸水平、胰岛素敏感性和全身性炎症有关的机制所解释。

【2】红细胞n-6多不饱和脂肪酸、肠道菌群和2型糖尿病发病率

https://doi.org/10.2337/dc20-0631

近日，一项新的研究评估了红细胞n-6多不饱和脂肪酸（PUFA）生物标志物与2型糖尿病之间的关联，并探讨肠道菌群在该关联中的潜在作用。研究人员评估了2008年至2013年期间在广州营养与健康研究（中国广州）中招募的2731名无2型糖尿病的参与者。在6.2年的随访中，研究人员确定了276例2型糖尿病患者（风险为0.10）。红细胞γ-亚麻酸（GLA）水平较高，而非较高的亚油酸或花生四烯酸水平，与2型糖尿病的发生率较高相关。研究人员比较了GLA水平最高和最低四分位数，校正潜在混杂因素后，相对风险为1.72（95％CI为1.21-2.44）。随访期间，基线GLA与肠道微生物的丰富度和多样性呈负相关，且与微生物群β多样性呈显著相关。α-多样性是GLA与2型糖尿病之间关联的潜在介导因素。七个菌属在GLA水平处于第一四分位数和没有2型糖尿病的参与者中富集。由此可见，红细胞GLA的相对浓度与2型糖尿病的发病呈正相关，与肠道微生物群也呈正相关。这些结果表明，肠道菌群可能在连接n-6 PUFA代谢和2型糖尿病病因方面起重要作用。

【3】服用二甲双胍的2型糖尿病贫血风险

https://doi.org/10.2337/dc20-1104

近日，研究人员通过分析随机对照试验（RCT）和真实世界人群数据评估了二甲双胍与2型糖尿病贫血风险之间的关联。研究人员使用logistic回归对贫血风险和血液学参数变化的非线性混合模型进行建模。在糖尿病审计和研究的观察性遗传分析的苏格兰Tayside（GoDARTS）人群中（n=3485），使用离散时间失效分析来模拟累积的二甲双胍暴露对贫血风险的影响。结果显示，在ADOPT中，与磺脲类药物相比，服用二甲双胍发生贫血的比值比（OR）（95％CI）为1.93（1.10，3.38），噻唑烷二酮为4.18（2.50，7.00）。在UKPDS中，与饮食治疗相比，服用二甲双胍的OR（95％CI）为3.40（1.98，5.83），服用磺脲类药物对应的OR为0.96（0.57，1.62），注射胰岛素对应的OR为1.08（0.62，1.87）。在ADOPT中，服用二甲双胍6个月后血红蛋白和血细胞比容下降，而服用3年后没有进一步下降。在UKPDS中，与其他治疗相比，服用二甲双胍组受试者血红蛋白下降了3年。在第6年和第9年，所有治疗组的血红蛋白都有所降低，在二甲双胍组中没有观察更大的差异。在GoDARTS中，每使用1g/天的二甲双胍会使贫血风险每年增加2％。由此可见，服用二甲双胍与2型糖尿病患者发生贫血的早期风险有关，这一发现在两个RCT中是一致的，并且在一项真实世界的研究中得到了证实。血红蛋白早期下降的机制尚未明确，但鉴于时间的推移，不可能仅由于维生素B12缺乏所致。

【4】CGM衍生指标、A1C与1型糖尿病老年患者低血糖风险的关系

https://doi.org/10.2337/dc20-0016

连续血糖监测(CGM)目前普遍应用于1型

糖尿病(T1D)的管理。CGM衍生的变异系数(CV)测量血糖变异性，血糖管理指标(GMI)测量平均血糖(以前称为估计A1C)。然而，它们与实验室测量的A1C和T1D老年人低血糖风险的关系尚未清楚。一项单中心研究纳入130名T1D的老年人（年龄≥65岁），佩戴CGM装置14天。结果显示，糖尿病持续时间为39±17年，A1C为7.3±0.6%（56±15mmol/mol）。参与者按高CV（>36%；n = 77）和低CV（≤36%；n = 53）分层。尽管高CV和低CV组之间的A1C水平没有差异，但与低CV组相比，高CV组在低血糖状态下花费的时间更多。46%的队列中，A1C和GMI的绝对差异≥0.5%。当A1C高于GMI≥0.5%时，观察到较高的低血糖持续时间（P = 0.02）。表明在患有T1D的老年人中，与单纯的A1C相比，使用CGM衍生的CV和GMI可以更好地识别低血糖高风险的个体。这些测量方法应与A1C相结合，以便更好地管理T1D老年人的糖尿病。

【5】1型糖尿病患者运动后血糖控制与残余β细胞功能有关

https://doi.org/10.2337/dc20-0300

本研究旨在探究1型糖尿病（T1D）患者急性运动后，残余β细胞功能对连续血糖监测（CGM）结果的影响。研究招募了30名T1D≥3年的参与者。首先，参与者佩戴盲目的CGM装置进行7天的自由生活数据采集。其次，3小时混食试验评估刺激C肽和胰岛素。最后，参与者在60%VO2peak下完成45分钟的倾斜跑步机行走，然后再进行48小时CGM采集。结果，在自由生活观察周，各组CGM参数具有可比性。在运动后的12 h和24 h，与Cpeplow或Cpepund相比，Cpephigh组在葡萄糖3.9-10 mmol/L的时间明显增多。与Cpepund和Cpeplow相比，Cpephigh组在高血糖中花费的时间和血糖变异性显著降低。CGM结果从运动前到运动后24 h的变化不同：Cpepund和Cpeplow经历了恶化，而Cpephigh经历了改善。表明残余β细胞功能可能部分解释了T1D患者运动急性降糖益处的个体间差异。量化C肽可以帮助为运动患者提供个性化和有针对性的支持。