近年来,女性患者对优生优育的需求与日俱增,治疗用药显得更为复杂。据悉,非甾体抗炎药是孕妇最广泛使用的药物之一,既往研究表明,妊娠期使用非甾体抗炎药增加流产风险。
虽然结果有所不一致,但是已经确定相关的机制:非甾体抗炎药可抑制前列腺素的产生,前列腺素对于
胚胎成功着床必不可少。着床异常会增加流产风险。
2018年9月,发表在《Am J Obstet Gynecol.》的一项队列研究,检测了孕早期使用非甾体抗炎药对流产风险的影响,尤其是使用的时机和时长。
在该项研究中,研究对象为加利福尼亚北部凯萨医疗机构怀孕的成员,这些孕妇成员(1097人)在怀孕初期招募,入组时的中位孕龄为39天,从而最佳确定流产数,包括早期流产(在流产研究中经常缺失)。
基于非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚(与非甾体抗炎药具有相似的适应证)的使用,研究人员构建了3个队列:仅使用非甾体抗炎药的女性、仅使用对乙酰氨基酚的女性(适应证对照)、既不使用非甾体抗炎药也不使用对乙酰氨基酚的女性(非暴露对照)。所有符合条件的女性,63%参与到研究中。通过电子病历记录数据和直接采访参与者确定流产。具有左截断调整的Cox成比例风险模型,用于检测与妊娠期非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚相关的流产风险。研究人员控制了潜在的混杂因素。
调整了多个混杂因素后,包括产妇年龄、既往流产史、复合维生素的使用、饮用咖啡、妊娠期吸烟,研究人员发现,与非暴露对照(调整HR,1.59)和对乙酰氨基酚使用者(调整HR,1.45)相比,妊娠期使用非甾体抗炎药与流产风险统计学显着增加相关。风险大部分是由于受孕前后使用非甾体抗炎药导致(调整HR,1.89),具有统计学显着的剂量效应关系:非甾体抗炎药使用≤14天的调整HR为1.37,非甾体抗炎药使用≥15天为1.85。
此外,研究发现,与早期流产(孕龄<8周)的相关性较强:调整HR为4.08。体重指数较低(<25kg/m2)的女性(调整HR,3.78)比体重指数较高(≥25kg/m2)的女性(调整HR,1.03),更容易受到受孕前后非甾体抗炎药使用的影响。
该研究结果表明,控制了适应证造成的混杂因素影响后,受孕前后使用非甾体抗炎药增加流产风险,呈现出剂量效应关系。
此外,体重指数较低的女性更容易受到
胚胎着床前后使用非甾体抗炎药的影响,但这必须在将来的研究中予以证实。
妊娠期是个特殊的生理阶段,药物在孕妇体内发生的代谢和药效变化也与非妊娠期有明显差异,药物还可以直接或间接转化成为代谢产物后作用于胚胎,对其产生影响,因此妊娠期用药一定要慎之又慎。
上述研究明确,受孕前后使用非甾体抗炎药增加流产风险,且现出剂量效应关系,因此受孕前后女性患者应尽量避免使用此类药物。如果因病情需要必须用药,药物选择及剂量控制,应遵循专业医生的
诊疗意见。
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来源:环球医学
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