Diabetologia：糖尿病前期状态与死亡率、糖尿病相关并发症和合并症的风险的关系

目的：糖尿病前期（IDF）是指葡萄糖代谢受损，血糖或糖化血红蛋白水平增高的程度还不足以诊断为糖尿病的群体。如果至少符合以下一项标准，就符合这一定义：空腹血糖受损(IFG)(空腹血糖5.6-6.9 mmol/l)；糖耐量受损(IGT)(75g OGTT 7.8-11.0 mmol/l期间2小时血糖)；或糖化血红蛋白(HbA1)在39-47 mmol/mol(5.7-6.4%)范围内。糖尿病前期可能与糖尿病慢性相关并发症的风险增加有关。荟萃分析已将糖尿病前期与心血管疾病和慢性肾脏疾病的高风险联系在一起。此外，有新的证据表明，糖尿病前期与糖尿病合并症(如认知障碍和癌症)的发生有关。英国最近的一项研究估计，一半的受试者在诊断2型糖尿病时已经患有大血管或微血管疾病。这一综述旨在系统地概述从前瞻性观察性研究的荟萃分析中获得的现有证据，这些研究涉及糖尿病前期与成人糖尿病相关并发症之间的关系，并评估它们相关性的强度和确定性。

方法：对糖尿病前期和糖尿病相关并发症、合并症或死亡风险的前瞻性研究进行荟萃分析，系统评价包括符合以下标准的患者：糖尿病前期必须根据血糖或糖化血红蛋白(HbA1c)高于正常但不足以诊断为糖尿病的水平来定义。接受ADA、WHO和IDF的诊断标准(表1)。根据血糖水平或糖化血红蛋白(HbA1)在正常范围内将对照组定义为无糖尿病前期。我们只考虑了基于以下纳入标准的荟萃分析：成人参与者(≥18岁)；来自普通人群或患者组的研究样本(例如，患有心血管疾病)；以及基线时没有诊断出糖尿病或妊娠期糖尿病。对儿童、青少年或孕妇的荟萃分析被排除在外。关于结果，我们不限制任何糖尿病相关并发症、合并症或死亡风险的发生率。排除不含荟萃分析的系统性评价。如果一份报告提出了一个以上的荟萃分析(多个结果[例如，全因死亡率、心血管疾病死亡率、中风等的风险])，则所有的荟萃分析都单独包括在内。在这篇总括综述中，包括系统性综述和荟萃分析，报告了糖尿病前期(基于空腹或负荷后2h血糖或糖化血红蛋白)与糖尿病相关并发症、合并症和死亡风险之间关系的概要风险估计。PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Eistemonikos被检索到2021年6月17日。使用随机效应模型重新计算汇总风险估计值。应用评分工具对证据的确定性进行评价。

结果：从16个文献中筛选出95个Meta分析。在普通人群中，糖尿病前期与全因死亡率和心血管疾病、冠心病、中风、心力衰竭、心房颤动和慢性肾脏疾病的发病率增加6%-101%，以及肝癌、肝细胞癌、乳腺癌和全因痴呆症的发病率相关，证据具有一定的确定性。没有观察到糖尿病前期与偶发抑郁症状和认知损害之间的联系(证据的可信度很低或非常低)。与糖化血红蛋白定义的糖尿病前期相比，糖耐量受损定义的糖尿病前期与全因死亡率的相关性更强。

表1 糖尿病前期的定义

图1 研究选择过程的流程图

表2 在普通人群中，糖尿病前期与糖尿病相关并发症、合并症和死亡率之间的关系。a证据确定性的解释用划线圆圈表示：四个符号，高；三个符号，中；两个符号，低；一个符号，非常低。b由于缺少信息，不能重新计算。c随访时患有糖尿病的个人被排除在外。粗体表示95%CI不包括空值，调查结果是精确估计的。COE，证据确定性；CV，心血管；N，主要研究数量；NA，不可用；ROB，偏倚风险

表3 糖尿病前期与心血管疾病风险、心血管死亡率和既往疾病患者总死亡率之间的关系解释证据的确定性用交叉的圆圈表示:四个符号，高;三个符号,中;两个符号,低;一个符号，非常低。b动脉粥样硬化性心血管疾病患者。经皮冠状动脉介入治疗后的患者。有脑卒中/短暂性缺血性发作病史的患者。卒中预后差定义为中风或其他神经功能障碍患者在日常活动中的残疾或依赖程度。黑体表示95% CI不包括空值，结果得到精确估计。CoE:证据的确定性;简历,心血管疾病;N，初级研究的数量;MACE:主要心脏不良事件;ROB，偏倚风险

结论：糖尿病前期与全因死亡率、心血管疾病、冠心病、中风、慢性肾脏疾病、癌症和痴呆症的发病率呈正相关。关于糖化血红蛋白(HbA1c)定义的糖尿病前期和其他相关健康结果(如神经病变)的研究需要进一步的高质量研究来支持证据。

原文出处：

Schlesinger S,  Neuenschwander M,  Barbaresko J,et al.Prediabetes and risk of mortality, diabetes-related complications and comorbidities: umbrella review of meta-analyses of prospective studies.Diabetologia 2021 Oct 31