柳叶刀：HPV疫苗真实世界研究结果出来了！宫颈癌发病率下降87%！打不到九价，这样打效果也不差

11月15日，广东省卫生健康委举行新闻发布会，官宣将启动全省适龄女生免费二价HPV疫苗接种工作，这也是全国首个以省为单位进行国产HPV疫苗的免费接种。这一政策的出台，随即在全国范围内引起了轰动。

广东卫健委召开新闻发布会（图源：南方网）

广东省卫健委副主任、省中医药局局长徐庆锋表示，该项目的实施对象为具有广东省学籍、2022年9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生，按照知情、自愿、免费的原则，进行HPV疫苗免费接种。预计到2030年，广东省90%的15岁以下女生将完成HPV预防性疫苗的全程免疫。

近年来，HPV疫苗在国内刮起了很大的风，却出现了“两极分化”的状态。进口九价在国内一针难求，二价库存充足但无人问津。很多人还处于观望状态，不知道HPV疫苗到底要不要打？什么时候打？要打怎样的？今日梅斯和大家聊聊HPV疫苗。

HPV疫苗到底要不要接种？

目前唯一可预防的癌症

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）于2020年发布的数据显示，宫颈癌位列我国第十大癌，2020年发病和死亡人数分别为11.0万和5.9万，呈上升趋势。也就是说每2万多人中便会有1人死于宫颈癌。

2020年我国癌症发病率与死亡率（图源：IARC）

事实上，宫颈癌是全球目前唯一病因明确且可预防的癌症。正是因为HPV疫苗的出现，使得预防控制、全面消除宫颈癌成为可能。

HPV效果如何？

发病率最高下降87%，9-14岁接种效果最好

11月3日，《柳叶刀》上发布的最新研究显示，在全面接种二价HPV疫苗后，1995年9月1日后出生的英国女性宫颈癌发病率几乎清零。

（图源：Lancet  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02178-4.）

英国于2008年9月1日开展了二价HPV疫苗接种计划，为12-13岁女孩提供常规疫苗接种，并为14-18岁少女提供疫苗补充计划。由于癌症疫苗的效应并非立竿见影，而需要经过多年的考验。为了验证这一项目的效果，英国盖伊癌症中心的Peter Sasieni教授携其团队历时15年对1370万名女性进行随访调查。

结果发现：与未接种相比，接种疫苗后宫颈癌和宫颈癌前病变发病率显著降低。在8年级（12-13岁；出生日期在1995年9月1日至1996年8月31日之间）就接种二价疫苗的女性中，在之后13年间宫颈癌的发病率降低至3人/百万人，低于未接种疫苗的同龄人（18人/百万人），显示英国HPV疫苗接种计划几乎消除了1995年9月1日后出生的英国女性宫颈癌。

也就是说，HPV疫苗对于接种者有很强的保护效力。

与未接种者相比，16-18岁、14-16岁、12-13岁的接种者宫颈癌发病率分别降低了34%、62%、87%，宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）的发病率分别降低了39%、75%、97%。

宫颈癌及CIN3发病率对比图

这一数据体现，在受调查年龄段的女孩中，随着接种年龄的减小，HPV疫苗对于宫颈癌的预防效果越好。也就是说，越早接种HPV疫苗，保护效力越高。

WHO倡议HPV疫苗的最佳接种年龄是9-14岁。

一是因为，疫苗接种最好在性行为发生之前。HPV主要通过性行为传播，获得感染的高峰为开始性活跃期之后不久。当发生性行为后，HPV的暴露风险很高，而疫苗只是起到预防效果而非治疗，因此在感染后再接种疫苗保护效力很低。

中国流行统计学调查数据显示，我国女性感染高危HPV的第一个高峰年龄为15-24岁。所以，在这个年龄段之前接种HPV疫苗，保护效果最佳。

二是因为，这个年龄段的免疫应答水平高，产生的中和抗体滴度大，也就增强了疫苗的保护效力。

总而言之：HPV疫苗保护效果很好，且要尽量早打，最佳打疫苗年龄为9-14岁

打不上九价咋办？

并非一定要选“高价”

国内的九价疫苗“一针难求”，很多人提前一年预约到现在都没打上疫苗，有人为了追求九价甚至跑到国外去接种疫苗，似乎非九价不打。相比之下，国内的二价和四价疫苗很充足，却鲜有人问津。

然而，九价真的会比二价和四价疫苗的保护效益强很多吗？

目前全球范围内运用的二价疫苗，是针对HPV16和HPV18这两种高危型病毒，四价疫苗则比二价增加了两型（即四价可预防HPV6，11，16，18），九价比二价增加了七型（即九价可预防HPV6，11，16，18，31，33，45，52，和58）。

（图源：Lancet Oncology）

但是在我国国内，84.5%的宫颈癌是由HPV16和HPV18这两型感染引起的，WHO也发文证明过二价、四价、九价在预防HPV16和18具有同等效力。也就是说，在降低宫颈癌患病风险的作用上，二价疫苗是性价比最高的。

一般而言，宫颈癌疫苗都需要接种三针。但近日国际癌症研究机构Partha Basu教授曾在Lancet Oncology上发文，探究了不同剂量（几针）的疫苗在保护效力的区别，发现单剂HPV疫苗与两剂、三剂疫苗对HPV16和18型的持续感染保护效益相似。