武田的EXKIVITY® (mobocertinib)获得中国国家药监局批准，成为首个及唯一一个治疗EGFR外显子20插入的非小细胞癌患者的疗法

武田(Takeda, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，EXKIVITY^® (mobocertinib)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这类患者的病情在铂类化疗期间或之后出现进展。EXKIVITY在局部晚期或转移性EGFR外显子20插入的非小细胞癌(NSCLC)患者中显示出具有临床意义的持久反应，也是当前中国第一个且唯一一个可用于该患者群体的疗法。EXKIVITY 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可靶向外显子20插入。该药物参与了中国国家药监局突破性治疗计划的评审。对此适应症的完全批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证。

武田肿瘤部全球医学事务负责人Awny Farajallah表示：“EXKIVITY在中国获准用于治疗患有局部晚期或转移性EGFR外显子20插入的NSCLC患者，离不开中国国家药监局和中国政府给予的专门合作和支持。肺癌是一种摧残性疾病，我们知道，针对难以治疗的癌症类型，诸如EXKIVITY这样的精准药物的发现和供应有可能改善患者的预后。我们很高兴在中国推出武田的第二个肺癌疗法EXKIVITY，并将继续致力于研发来满足该患者群体的需求。”

肺癌是中国最常确诊的癌症，NSCLC约占中国所有肺癌病例的85%。¹在中国被诊断为EGFR突变型NSCLC的患者中，高达10%的患者具有外显子20插入。^2-7尽管如此普遍，但中国患者缺乏应对这些突变驱动型癌症的靶向治疗方案。

武田中国总裁单国洪表示：“自从近二十年前发现EGFR突变以来，外显子20插入的患者一直在等待靶向疗法。EXKIVITY在中国获批是一个了不起的突破，表明了中国政府鼓励和加速引进创新疗法的坚定承诺。EXKIVITY为曾经得不到治疗的人群提供了一种靶向性口服疗法。我们的目标是帮助中国患者战胜这种复杂的异质性疾病，这一批准使我们又向前迈进了一步。”

此批准的依据是EXKIVITY 1/2期试验中先前用过铂类治疗的群体的结果，该群体包括114例先前接受过含铂治疗的EGFR外显子20插入的NSCLC患者，其治疗剂量为160毫克。结果显示，独立评审委员会(IRC)确认的ORR为28%，独立评审委员会确认的中位DoR为15.8个月，独立评审委员会确认的中位总生存期(OS)为20.2个月、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。最常见的治疗相关不良反应(TRAE)是腹泻(92%)、皮疹(46%)、甲沟炎(38%)和食欲下降(37%)。

关于EXKIVITY (mobocertinib)
 

EXKIVITY是同类首创的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)口服治疗药物，专门设计用于选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。

EXKIVITY当前在美国、英国、瑞士、韩国、澳大利亚和中国获准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

关于EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织数据，其占全球每年约220万例新诊断肺癌病例的约85%。^{9, 10}表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入的NSCLC占NSCLC患者的约1-2%，亚裔人群中较西方人群中更常见。^2-6该病预后比其他EGFR突变型差，因为EGFR TKI——并非特异性靶向作用于EGFR外显子20插入——和化疗对这些患者的益处有限。

武田承诺继续开展研发，通过发现和提供革命性的药品来满足肺癌群体的需求。

EXKIVITY重要安全性信息

QTc间期延长

mobocertinib治疗的患者可能出现危及生命的心率校正QT (QTc)间期延长，包括可能致命的尖端扭转。

根据194例晚期恶性实体瘤患者的数据分析，当160毫克的日剂量后达到稳态C_max值后，研究观察到浓度依赖性QTc间期延长约12.7毫秒（90%置信区间：8.69, 16.8）。

mobocertinib的临床试验未入组基线QTc大于470毫秒的患者。在开始mobocertinib研究前，评估基线时的QTc和电解质，并纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。对于具有QTc延长危险因素的患者，增加监测频率，例如患有先天性长QTc综合征、心脏病、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者。避免同时使用已知会延长QTc间期的药物。避免联用强效或中度CYP3A抑制剂与mobocertinib，否则可能会进一步延长QTc间期。对于发生QTc间期延长伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用mobocertinib。

间质性肺病/肺炎

接受mobocertinib治疗的患者曾发生严重、危及生命和致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。

对急性新发作或进行性不明原因的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，在等待诊断评估和诊断确认期间停止使用mobocertinib。如果确诊间质性肺病/肺炎，则永久停用mobocertinib。

心脏毒性

接受mobocertinib治疗的患者曾发生心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）。

mobocertinib可诱发QTc延长，导致尖端扭转。

mobocertinib治疗患者同样也出现房颤(1.3%)、室性心动过速(0.3%)、一度房室传导阻滞(0.7%)、二度房室传导阻滞(0.3%)、左束支传导阻滞(0.3%)、室上性早搏(0.3%)和室性早搏(0.3%)。这些事件与mobocertinib的因果关系尚未确定。

进行心脏监测，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。出现符合心力衰竭体征和症状的患者应根据临床指征进行治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用mobocertinib。

腹泻

临床研究的大多数患者出现轻度至中度腹泻。腹泻可能很严重或危及生命。腹泻首次发作的中位时间为5天，但最快可在服用mobocertinib后24小时发生。腹泻通常是短暂的，症状消失的中位时间为3天。腹泻时间延长可能导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能损害。

建议早期实施符合规定的腹泻管理，例如处方止泻药（例如洛哌丁胺）、饮食、充足的液体摄入（每天约2升透明液体）和患者健康教育。指导患者准备好止泻药物（如洛哌丁胺）。在大便不成型或稀便的第一次发作或排便次数增加时开始止泻治疗。在使用洛哌丁胺作为止泻药的mobocertinib临床试验中，洛哌丁胺的剂量方案是在第一次腹泻时服用4毫克，然后每2小时服用2毫克，直到患者至少12小时没有腹泻；洛哌丁胺的每日剂量不超过16毫克。如果使用洛哌丁胺作为止泻药，请参阅洛哌丁胺产品说明以获取更多信息。

如果腹泻没有改善或患者报告了其他体征或症状，则建议进行标准医疗实践干预，包括其他止泻药物。必要时可考虑预防性止泻。监测电解质并指导患者根据需要增加液体和电解质的摄入量。除非患者不能耐受mobocertinib或症状复发，或者腹泻无法通过医疗干预解决，否则无需调整剂量。如果发生严重腹泻，中断mobocertinib并减少后续剂量。

胚胎-胎儿毒性

根据作用机制和动物研究数据，孕妇使用mobocertinib可能会给胎儿造成伤害。

告知孕妇药物对胎儿的潜在风险。告知育龄女性在mobocertinib治疗期间和末次服药后一个月内采取有效的非激素避孕措施。如果男性的女性伴侣有生育能力，则告知男性在mobocertinib治疗期间和mobocertinib最后一次服药后的一周内采取有效避孕措施。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研制的药物。

监管信息

此适应症在中国获得有条件批准。

1 Gan J, Fang W, Zhang L. Therapy of lung cancer in China: introducing the special collection. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2021;13. （Gan J、Fang W、Zhang L。中国肺癌治疗：专题论文集介绍。《医学肿瘤学治疗进展》。2021；13）
2 Riess, Jonathan W. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext. Accessed September 28, 2022.（Riess, Jonathan W。通过NSCLC的全面基因组分析确定了多种EGFR外显子20插入和共同发生的分子变化。https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext。2022年9月28日检索）
3 Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancerhttps://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0. Accessed September 28, 2022.（《BMC癌症分册》。非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变与对osimertinib的应答。https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0。2022年9月28日检索）
4 Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016;107(9):1179-1186. doi:10.1111/cas.12996 （Kobayashi Y、Mitsudomi T。肺癌中并非所有的表皮生长因子受体突变都相同：个体化治疗策略的观点。《癌症科学》。2016;107(9):1179-1186。doi:10.1111/cas.12996）
5 Yatabe Y, Kerr KM, Utomo A, et al. EGFR mutation testing practices within the Asia Pacific region: results of a multicenter diagnostic survey. J Thorac Oncol. 2015;10(3):438-445. doi:10.1097/JTO.0000000000000422 （Yatabe Y、Kerr KM、Utomo A等。亚太地区EGFR突变检测实践：多中心诊断调研的结果。《胸科肿瘤学杂志》。2015;10(3):438-445。doi:10.1097/JTO.0000000000000422）
6 Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741 （Kris MG、Johnson BE、Berry LD等。采用肺癌致癌驱动因素的多重分析来挑选靶向药物。《美国医学会杂志》。2014;311(19):1998-2006。doi:10.1001/jama.2014.3741）
7 Yang, Guangjian et al. “EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: Molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study.” Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) vol. 145 (2020): 186-194. （Yang, Guangjian等，“中国晚期非小细胞肺癌患者的EGFR外显子20插入突变：来自全国真实世界研究的分子异质性和治疗转归。”。《肺癌》（荷兰阿姆斯特丹）145卷（2020）：186-194）
8 Zhou C. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Transl Lung Cancer Res. 2014 Oct;3(5):270-9. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01 （Zhou C。中国肺癌分子流行病学：近期趋势。《肺癌转化研究》。2014年10月；3(5):270-9。doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01）
9 Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/. Accessed September 28, 2022 （Sung H。2020年全球癌症统计数据：GLOBOCAN对185个国家36种癌症的全球发病率和死亡率估计。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/。2022年9月28日检索。）
10 American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Accessed September 28, 2022.（美国癌症学会。何为非小细胞肺癌？https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html。2022年9月28日检索。）