CANCER RES：癌症的全新免疫疗法，IgE免疫疗法

IgE抗体是抗寄生虫免疫应答的关键介质，但是它们通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的癌症治疗潜力几乎没有被研究。

最近，据报道肿瘤抗原特异性IgE通过在单核细胞和巨噬细胞上结合高亲和力Fc受体来限制癌细胞生长；然而，潜在的治疗机制未经研究且体内实验的证明是有限的。

在本研究中，设计免疫活性大鼠模型以重现用于癌症研究的人IgE-Fcε受体系统。我们还制作了大量的在人卵巢肿瘤上广泛表达的对叶酸受体（FRα）特异性的IgE和IgG mAbs，以及表达人FRα的同基因大鼠肿瘤模型。与IgG相比，抗FRαIgE降低了肺转移。这种效应与TNFα+和CD80+巨噬细胞以及TNFα和巨噬细胞化学引诱物MCP-1增加了在肺支气管肺泡灌洗液中的肿瘤内浸润相关。 TNFα和MCP-1水平的升高与人单核细胞的IgE介导的肿瘤细胞毒性相关，并且在卵巢癌的临床研究中具有更长时间的患者存活。单核细胞通过上调TNFα响应IgE而非通过IgG暴露，反之则诱导单核细胞和肿瘤细胞的MCP-1产生以促进单核细胞趋化反应。相反，阻断TNFα受体信号传导消除了MCP-1的诱导，这暗示它在IgE中的抗肿瘤作用。

总的来说，这些研究结果表明抗肿瘤IgE如何在肿瘤微环境重编程单核细胞和巨噬细胞，为临床使用IgE抗体技术攻击癌症细胞提供思路，且避免了目前对IgG的依赖。

Josephs D H， Bax H J， Dodev T， et al. Anti-Folate Receptor-α IgE but not IgG Recruits Macrophages to Attack Tumors via TNFα/MCP-1 Signaling[J]. Cancer Research，March 2017.DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-16-1829

来源：MedSci原创

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