背景:中医药(TCM)对身体健康和长寿策略侧重于阴阳的平衡,这种抗衰老策略适用于中医处方,并产生了各种治疗衰老相关疾病和延年益寿的经典处方。这些中药煎剂已广泛应用于临床治疗与衰老有关的疾病,如心血管疾病、骨质疏松症、关节炎、痴呆、糖尿病等,并显示出有益的效果。
八珍汤是治疗衰老相关疾病最广泛使用的中药处方之一。但由于八珍汤的成分复杂,其药理作用机制尚不明确。
研究目的:该研究尝试对中药方剂八珍汤的分子机制进行系统分析,以期为中医临床精准医学提供帮助。通过系统分析,确定八珍汤对端粒延长的药理作用机制。
方法:通过八珍汤处理野生型细胞的RNA测序和转录组分析,揭示八珍汤诱导的转录组谱。使用了来自Werner综合征(WS)小鼠的细胞(已知由于DNA解旋酶Wrn的缺乏,该小鼠的端粒延长功能失调),通过Western blot、qPCR、免疫荧光、流式细胞术、端粒FISH、SA-β-Gal染色等方法验证转录组数据,证实八珍汤及其含药血清在端粒延长、逆转早老年性细胞衰老方面的药理作用。
结果:八珍汤可能系统地调节多种抗衰老途径,包括干细胞调节、蛋白质稳态、心血管功能、神经元功能、抗炎症、抗DNA损伤诱导应激、DNA解旋酶活性和端粒延长。结果发现八珍汤及其含药血清可上调多种DNA解旋酶和端粒调节蛋白。DNA解旋酶的增加促进了G-四链体(G4)结构的分解,促进了DNA复制和端粒延伸。这些改善也使细胞能够抵抗复制胁迫诱导的DNA损伤,挽救WS引起的细胞衰老。
结论:八珍汤通过上调DNA解旋酶的表达,促进G4的分解和端粒的维持,从而挽救了早老年性细胞的衰老,发挥了抗衰老的作用。该研究数据揭示了八珍汤通过延长端粒抗衰老相关疾病的新的分子机制,这可能为八珍汤在端粒侵蚀引起的多种退行性疾病中的应用提供线索。
原始出处:
Li C, Yang J, Chu L, et al. The function of Bazhen decoction in rescuing progeroid cell senescence via facilitating G-quadruplex resolving and telomere elongation. J Ethnopharmacol. Published online December 30, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117694
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