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盘点:近期直肠癌重要研究汇总

Tags:    作者:MedSci 更新:2018-10-20

【1】化放疗后巩固mFOLFOX6化疗可改善晚期直肠癌患者的生存率

直肠癌患者放化疗后加入改良的FOLFOX6(亚叶酸,氟尿嘧啶和奥沙利铂)可以增加病理完全缓解的直肠癌患者的比例。本项研究试图证明此疗法可以改善晚期直肠癌患者的生存率。一项随机对照研究纳入接受50 Gy的放射治疗的患者,同时持续输注氟尿嘧啶5周。每组患者在化放疗后和全直肠系膜切除术前接受0,2,4或6个周期的改良FOLFOX6治疗。建议患者在手术后接受辅助化疗,共完成8个周期的改良FOLFOX6治疗。在259例患者中,中位随访时间为59个月(范围为9-125个月)。4个组的总化疗周期平均数不同,无病生存率与ypTNM分期和病理完全缓解显着相关。在放化疗后和全直肠系膜切除术前加入改良的FOLFOX6可提高局部晚期直肠癌患者对全身化疗和无病生存的依从性。新辅助巩固化疗可能有益于增加病理完全缓解率。

【2】Nintedanib治疗难治性转移性结直肠癌

血管生成对结直肠癌(CRC)生长和转移至关重要。I/II期临床研究证实了nintedanib(一种血管激酶抑制剂)对转移性CRC患者具有疗效。近期一项新的研究报道了nintedanib治疗接受标准疗法失败后的难治性CRC患者的有效性和安全性。研究纳入组织学/细胞学证实转移/局部晚期CRC腺癌且无法进行手术和/或放疗的患者。患者按1:1随机分组,分别接受nintedanib(200 mg,每天两次)或安慰剂(每天两次)治疗,直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。2014年10月至2016年1月间,共768名患者随机分组。765例患者接受了治疗。中位随访时间为13.4个月。患者的OS没有改善。Nintedanib组患者与安慰剂组患者相比,PFS有显着改善。未出现完全或部分缓解。384名接受nintedanib治疗的患者有97%出现不良事件(AEs),381名接受安慰剂治疗患者中有93%出现不良事件。最常见的≥3级AE是肝脏相关的AE和疲劳。文章最后认为,该研究未达到主要研究目的。Nintedanib不能改善患者OS情况,与安慰剂相比,患者PFS得到改善。Nintedanib耐受性良好。

【3】Cetuximab联合FOLFOX-4治疗RAS野生型转移性结直肠癌

Cetuximab联合化疗是RAS野生型转移性结直肠癌的标准一线治疗方案。但是Cetuximab联合FOLFOX方案之前并未在Ⅲ期临床试验中进行研究。TAILOR试验是第一个在FOLFOX方案基础上增加Cetuximab治疗RAS野生型结直肠癌患者的Ⅲ期临床试验,主要研究Cetuximab联合FOLFOX的安全性和有效性。研究共纳入393例RAS野生型转移性结直肠癌患者。研究结果表明,FOLFOX-4联合Cetuximab与单纯FOLFOX-4相比可以主要研究终点无进展生存时间(9.2个月vs7.4个月),也可以改善次要研究终点如总生存时间(20.7个月vs17.8个月)和总缓解率。治疗耐受性良好,未出现新的安全性问题。文章最后认为,TAILOR研究达到了主要的研究目的及临床终点,研究结果表明Cetuximab联合FOLFOX-4可以作为RAS野生型转移性结直肠癌的标准一线治疗方案。

【4】miRNA特征进行结直肠癌复发预测

目前使用的TNM分期系统不能充分鉴别出高风险的结直肠癌患者。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,寻找优于目前TNM分期及常用的分子标志的miRNA复发分层(MRC)系统。作者使用三个独立的miRNA表达数据集寻找并验证可以预测结直肠肿瘤患者复发的miRNA特征。后续在独立的患者队列中使用这一特征进行训练并验证。最终作者发现了一种8-miRNA特征,可以在发现队列及两个独立的公共数据集中有效预测无复发间期(RFI)。在独立的临床队列中进行的RT-PCR为基础的验证表明,MRC判断的高风险患者无复发间期更差。多因素分析表明,MRC是肿瘤复发的独立预测因素,且比现有的分子标志预测效果更好。MRC风险评分=(-0.1218×miR-744)+(-3.7142×miR-429)+(-2.2051×miR-362)+(3.0564×miR-200b)+(2.4997×miR-191)+(-0.0065×miR-30c2)+(2.2224×miR-30b)+(-1.1162×miR-33a)。文章最后认为,该MRC优于现有的临床病理特征,可以有效鉴别高风险Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌患者,且与患者是否接受辅助化疗无关。可以在临床中进行应用以进一步测试和验证该模型。

【5】替莫唑胺联合伊立替康治疗携带MGMT甲基化的晚期结直肠癌患者

非随机性研究表明替莫唑胺治疗携带MGMT甲基化的转移性结直肠癌患者缓解率可达到10%。近期一项研究评估了伊立替康联合替莫唑胺(TEMIRI)治疗伊立替康敏感,MGMT甲基化/微卫星灶稳定(MSS)的接受过其他治疗的转移性结直肠癌患者的疗效。研究的主要纳入标准为确诊MGMT甲基化,在接受过至少两种方案化疗后疾病进展且伊立替康治疗间隔≥3个月。TEMIRI方案应用6个周期,序贯替莫唑胺维持治疗。在2014年12月至2017年6月间,共纳入25例患者。达到了主要的研究终点,6例患者出现部分缓解。中位随访时间15.6个月,中位无进展生存和总生存时间分别为4.4个月和13.8个月。只有4例患者出现≥3级不良反应。所有MGMT 免疫组化阳性的患者均无治疗反应。MGMT阴性的患者无进展生存时间长于其他患者,总生存无延长趋势。表明TEMIRI方案用于治疗接受过其他治疗的,伊立替康敏感的MGMT甲基化转移性结直肠癌患者具有安全性和有效性。

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