肺
血管细胞过度增殖和凋亡抵抗是肺动脉高压（PAH）
血管重构的潜在基础。现有的针对PAH的特异性治疗，大多是靶向内皮细胞功能异常，但高肺动脉压仍可导致
心衰和死亡。肺动脉重构可能受血管细胞代谢重组驱动，以增加谷氨酸分解和产生。N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），主要的神经元谷氨酸受体，也在血管细胞上表达，但其在PAH中的功能尚不清楚。
Sébastien J. Dumas等人通过质谱分析、Western blotting和
免疫组化分析谷氨酸-NMDAR轴在PAH患者和健康对照的肺动脉中的状态。研究人员检测体外培养的肺动脉细胞释放的谷氨酸，并分析NMDAR调控/磷酸化。同时评估NMDAR封闭对人类肺动脉平滑肌细胞增殖的影响，以及NMDARs在与肺动脉高压相关的血管重构中的作用。
研究人员发现在PAH患者的肺动脉中，谷氨酸积累、NMDAR上调和NMDAR聚集（GluN1-亚基磷酸）。Kv离子通道抑制和A型选择性内膜受体激活可放大人类肺动脉血管平滑肌细胞Ca2+依赖性的谷氨酸释放，而且，A型选择性内皮细胞受体和血小板源性生长因子受体激活可导致NMDAR聚集、谷氨酸-NMDAR轴和主要的PAH相关信号通路交联增强。血小板源性生长因子-BB-诱导的人类肺动脉血管平滑肌细胞增殖涉及NMDAR激活和磷酸化的GluN1亚基定位于细胞连接，与增殖的人类肺动脉平滑肌之进行的通过NMDARs的谷氨酸交流一致。小鼠平滑肌NMDAR缺陷可减缓其由慢性缺氧触发的血管重构、增强血管NMDARs在肺动脉高压中的作用。药物阻滞肺动脉高压的大鼠模型的NMDAR对心脏和血管重构均具有保护作用，并减轻内皮细胞功能障碍、细胞增殖和凋亡抵抗，同时干扰肺动脉中的谷氨酸-NMDAR信号通路。
总而言之，本研究结果表明在PAH患者的肺动脉中，谷氨酸-NMDAR轴调节异常，提示血管NMDARs可作为PAH的抗重构治疗靶点。
原始出处：
https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029930
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