The Lancet Oncology：胃癌的遗传高危人群可靠生活方式降低风险？

原创 Discipline 梅斯肿瘤新前沿

随着社会的发展，人们的生活节奏不断加快且愈加不规律，而不健康的生活方式与诸多疾病的发生发展密切相关，例如心脑血管疾病、高血压、中风以及癌症等等。那么与遗传相关的疾病也可以通过坚持健康的生活方式来规避吗？

近日，南京医科大学沈洪兵教授团队在《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)上发表题为：《Genetic risk, incident gastric cancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide association studies and prospective cohort study》的研究论文^[1]。

这项研究表明，遗传风险和生活方式是导致胃癌的两大关键因素，两者的致癌效应既独立存在又相互联合。研究人员表示，胃癌遗传高危人群采用健康生活方式可显著降低胃癌的发病率，部分抵消胃癌的遗传风险。

胃癌是最常见的癌症类型之一，同时也是癌症死亡的第三大原因。有研究表明，超过40%的胃癌新发病例和死亡发生在中国^[2]，其中，遗传倾向、幽门螺杆菌感染和不健康的生活方式是导致中国胃癌高发的重要原因^[3]。

遗传倾向无法避免，但生活方式还是较好更正的。早在2017年，基于新加坡华裔人群的研究^[4]发现，坚持健康生活方式（戒烟、限酒、控制体重、低盐和膳食平衡）可降低约一半的胃癌发病风险，然而这种保护效应是否对高遗传风险人群有效，目前仍不明确。

对此，在此项研究中，沈洪兵教授团队建立了胃癌的遗传风险模型，并评估了在遗传风险高的个体中坚持健康生活方式的好处。

在这一Meta分析和前瞻性队列研究中，研究人员首先在6项独立的全基因组关联研究(GWAS)中对遗传变异与胃癌之间的关系进行了固定效应Meta分析。这些GWAS包括21168名汉族人，其中10254人患有胃癌。

利用Meta分析的汇总统计数据，研究团队在一个阈值范围内(P=5×10⁻⁴, P=5×10⁻⁵, P=5×10⁻⁶, P=5×10⁻⁷, P=5×10⁻⁸)构建了胃癌的5个多基因风险评分模型。然后，研究者将这一风险评分模型应用到来自中国慢性病前瞻性研究项目(CKB)的100220名独立、前瞻性、全国性的队列中，并进行了10年以上的随访。

本研究流程图

多基因风险评分显示112个单核苷酸多态性(p<5×10^-5)与胃癌风险相关性最强(p=7.56×10^-10)。当将该多基因风险评分应用于CKB队列时，研究人员发现胃癌发生的相对风险在多基因风险评分的五分位中显著增加(P_trend<0.0001)。

研究结果表明，与遗传风险低的个体相比，中度遗传风险(1·54 [95%CI 1·22-1·94], p=2·67×10−4)和高遗传风险(2·08[1·61-2.69], p<0·0001)的胃癌患病风险更高。这意味着，中度遗传风险和高风险人群胃癌发病率分别是低风险人群的1.54倍和2.08倍。

与此同时，研究团队将4种生活习惯定义为健康的生活方式——包括不吸烟、不喝酒、少吃腌制食品以及多吃新鲜蔬菜和水果，再根据个体拥有健康生活方式的个数将人群分为健康（4种健康生活方式）、中等（2-3种健康生活方式）以及不健康（0-1种健康生活方式）三类人群。

研究人员发现，随着不健康生活方式的增加，个体罹患胃癌的风险逐渐增大，并呈现出明显的剂量依赖效应。他们的研究结果表明，相较于坚持健康生活方式的人群，中等及不健康生活方式人群发生胃癌的风险分别增加了34%(1.34 [1.00-1.81])和103%(2.03[1.46-2.83])。

遗传和生活方式对CKB队列胃癌发生风险的影响

更重要的是，研究发现低遗传风险并坚持健康生活方式的参与者相比于高遗传风险但保持不健康生活方式的参与者，后者发生胃癌的风险增加了4.14倍(HR=5.14, 95%CI: 2.04-12.93)。

此外，具有高遗传风险但坚持良好生活方式的参与者比那些具有高遗传风险和不良生活方式的参与者患胃癌的风险更低(0.53 [0.29-0.99], p=0.048)。在遗传低、中、高风险人群中，坚持健康生活方式胃癌的10年绝对发病风险分别降低了0.82%，0.94%和1.12%。

在CKB队列中根据基遗传和生活方式分类的胃癌发生风险

总而言之，本研究通过迄今为止最大的中国人群胃癌全基因组Meta分析开发了一个新的胃癌多基因风险评分模型，并表明遗传和生活方式共同导致了胃癌的发生，两者相互独立但也存在联合效应。

沈洪兵教授团队的研究结果告诉我们，即使是胃癌高遗传风险个体，也可以通过坚持健康的生活方式降低他们患胃癌的风险。与此同时，胃癌低风险的人也不要放纵自我，因为仅仅是不健康的生活方式就可以导致胃癌的发生。

【参考文献】

[1] Jin, Guangfu et al. Genetic risk, incident gastric cancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide association studies and prospective cohort study. The Lancet Oncology, Volume 21, Issue 10, 1378-1386. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30460-5

[2].Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66(2):115-132. doi: 10.3322/caac.21338

[3].Chen W, Xia C, Zheng R, et al. Disparities by province, age, and sex in site-specific cancer burden attributable to 23 potentially modifiable risk factors in China: a comparative risk assessment. Lancet Glob Health. 2019;7(2):e257-e269. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30488-1

[4].Mucci LA, Hjelmborg JB, Harris JR, et al. Familial Risk and Heritability of Cancer Among Twins in Nordic Countries. JAMA. 2016;315(1):68-76. doi: 10.1001/jama.2015.17703

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