CPP：利托那韦显著改变多西他赛暴露水平

目前，HIV阳性患者中非AIDS诱发的肿瘤(NADC)发生率多于AIDS诱发的肿瘤发生率。NADC的治疗可能因抗逆转录病毒药物与化学疗法之间的药物相互作用而具有复杂性。多西他赛是一种广泛被应用的抗肿瘤药物，可用于治疗NADC。美国学者研究发现，CYP3A4的抑制剂可显著改变多西他赛的暴露水平。论文2014年4月1日在线发表于《癌症化疗与药理学》（Cancer Chemotherapy and Pharmacology）杂志。

该研究在应用和未应用地塞米松（口服10 mg/kg×4d）、依法韦仑（口服25 mg/kg×4d）、酮康唑（口服50 mg/kg）或利托那韦（口服12.5 mg/kg）的FVB雄性小鼠中静脉注射多西他赛（20 mg/kg）。并在不同时间点提取血浆和肝组织。多西他赛的浓度由LC/MS/MS决定，并进行药动学参数计算；使用肝组织RNA对 Cyp3a11和Abcb1a 基因表达的改变进行评估。

结果为，多西他赛暴露的改变是由CYP3A4的抑制剂而非诱导剂引起的。CYP3A4的诱导剂依法韦仑和地塞米松对多西他赛暴露并没有显著影响。然而，CYP3A4的抑制剂利托那韦和酮康唑可分别使曲线下面积（AUC）增加6.9倍和3.1倍。基因表达的改变对多西他赛的暴露并不具有解释意义。

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