背景及目的
有文献已经报道结肠炎性肠病(IBD)患者发生
结直肠癌(CRC)的风险是显着增加的。因此,本研究的目的是评估选定的甲基化基因组在高风险IBD患者中早期检测CRC的有效性。
方法
研究人员在全基因组DNA甲基化分析中检测了74个IBD患者(与CRC相关或不相关)的73个活组织检查。选择了5个基因组(EYA4,SLIT2,FLI1,USP44和SND1)作为潜在的生物标志物,使用甲基化特异性熔解曲线分析在203名患者的患病和邻近健康组织的活组织检查中进行前瞻性验证:38例患有IBD和相关的肿瘤,81例患者IBD(其中25例具有高风险),48例具有散发性CRC,以及36例健康对照。
结果
IBD患者和相关肿瘤患者的甲基化患病率高于健康对照组(71% VS 6%;P= 0.00006)。发现异常增生或癌症高风险的IBD患者甲基化的发生率低于低风险患者(92%vs 57%;P= 0.001)。EYA4和SLIT2是最常突变的甲基化的标志物。甲基化水平的差异在健康粘膜中更明显(82%VS15%;P= 0.0001)。
结论
对相应甲基化标记物的分析可能有助于早期鉴定高风险IBD患者的结肠直肠发育不良或发生癌症的可能性。
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