美国临床肿瘤学会(
ASCO ®)年会系世界范围内最受关注、影响力最大的临床肿瘤学盛会，尤其在精准医疗等领域快速发展的今天，汇聚了最前沿学术进展、研究热点及诊疗技术的2016
ASCO ®年会更是声名赫赫、精彩纷呈。
在本届大会上，中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授就备受关注的CONVINCE研究做了相关报道，该研究系一项有关表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期肺腺癌患者采用埃克替尼一线治疗的Ⅲ期临床对照研究。现整理2016
ASCO®年会石教授专访内容，以飨读者。
Q1：请您简要介绍一下CONVINCE试验的研究背景、设计初衷以及所面临的挑战。
石远凯教授： 首先，关于CONVINCE试验的研究背景，众所周知，EGFR基因敏感突变系表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的重要靶点，而 既往研究中，EGFR-TKI多为二线或三线治疗药物。一项埃克替尼vs吉非替尼的头对头临床研究结果表明，对于晚期非小细胞肺癌(
NSCLC)患者，二 者疗效相当，但埃克替尼不良反应发生率更低，且严重程度更轻。由此可知，以吉非替尼为对照，埃克替尼疗效及安全性良好。亚组分析进一步表明， 相比于EGFR野生型患者， EGFR敏感突变患者应用吉非替尼或埃克替尼其疾病无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)更佳。基于这样的研究结果，中国政府于2011年批准埃 克替尼上市。虽然在全球范围内，埃克替尼为第3个一代EGFR-TKI，但却是第1个中国自主研发的EGFR-TKI，其上市以来不仅得到了广泛应用，也 获得了医生及患者的一致认可。
然而，为了进一步探索埃克替尼作为一线治疗方案的疗效及安全性，我们设计了 CONVINCE研究。具体而言，我们的设计更着重于反映有关药物疗效及安全性的数据，以便更契合于临床应用。与此同时，我们努力突破既往研究的局限性， 以便研究设计更为缜密。特别是对照组的设置，为了兼顾当前治疗进展与埃克替尼相比于传统化疗药物的优势，我们选取培美曲塞联合顺铂、后续培美曲塞单药维持 治疗作为对照方案——即将埃克替尼与当前最佳、最具代表性的化疗方案作对比。因为既往研究已证实，在治疗NSCLC的传统三代含铂两药化疗方案中，培美曲 塞疗效更佳、不良反应更少、患者耐受性更好，且后续应用培美曲塞单药维持治疗，患者PFS更佳、耐受性更好。
关于研究设 计所面临的挑战，主要系培美曲塞联合顺铂、后续培美曲塞单药维持治疗晚期肺腺癌患者的研究结果来自西方国家，且受试患者EGFR敏感基因突变率未明。综上 所述，CONVINCE研究也探索了中国EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者，应用培美曲塞联合顺铂，后续培美曲塞单药维持治疗的疗效，即此优效性试验同时 获得了亚洲人群应用埃克替尼及当前最好化疗方案的相关数据。
Q2：请您简要介绍一下CONVINCE试验的主要研究结果。
石远凯教授：CONVINCE 研究最主要的结果有两点。首先，CONVINCE研究显示，埃克替尼一线治疗的患者其PFS可达9.9个月，与既往EGFR-TKI研究类似，进一步表明 埃克替尼用于一线治疗的数据具有可比性。其次，培美曲塞联合顺铂，后续培美曲塞单药维持治疗的患者，其PFS为7.3个月，与西方国家数据相当，进一步表 明我国患者应用培美曲塞诱导化疗后继续单药维持治疗的疗效，与西方国家相似。同时，这一数据结果无疑为我国未来开展肺腺癌临床试验提供了重要的参考。
其他研究结果显示，试验组患者客观缓解率(ORR)超过60%，显著优于对照组，且差异有统计学意义。同时，试验组患者整体不良反应、3-4级不良反应发生率均低于对照组，从而证明埃克替尼治疗安全性优于培美曲塞联合顺铂，后续培美曲塞单药维持治疗的方案。
Q3：CONVINCE研究结果对未来的临床治疗具有怎样的指导意义?
石远凯教授：首先， CONVINCE研究结果为中国晚期肺腺癌患者的一线治疗提供了一项新的方案，即埃克替尼。其次，CONVINCE研究也为临床提供了中国患者应用培美曲塞联合顺铂，后续培美曲塞单药维持治疗的客观数据。
此 外，CONVINCE研究作为重要的循证医学证据，已纳入《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016年版)》。《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年 版)》亦将埃克替尼纳入一线治疗方案。更重要的是，CONVINCE研究系一项关于中国患者，应用中国自主研发的EGFR-TKI作一线治疗方案，对比最 佳传统化疗方案的大样本试验，其更符合中国国情，更适用于中国患者，因此具有深远意义。
Q4：您认为埃克替尼将为中国自主药物的研发带来哪些启示?
石远凯教授： 埃克替尼自2006年开展临床试验，2011年上市，2015年获得国家科技进步一等奖，截止目前已取得了自己的辉煌。回顾以往，我们始终以国际最高标准 设计、实施临床试验，例如，埃克替尼注册Ⅲ期临床试验时，即选用了吉非替尼作为对照，因此才得到了全世界的认可。而在CONVINCE研究设计中，我们也 再次选取了最佳的化疗方案。当然，所有的努力与付出，都离不开国家的支持与众多专家的协力。今后，埃克替尼将开启一段新的征程，我们一起拭目以待。
来源：中国医学论坛报
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