JAMA Oncol：纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）对比纳武利尤单抗治疗既往治疗过的IV期鳞状非小细胞肺癌的疗效：3期临床研究Lung-MAPS1400I

晚期非小细胞肺癌中，纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）一线治疗较铂类为基础的化疗改善患者的预后。晚期NSCLC患者二线治疗中，Nivolumab也较多西他赛改善患者的预后。那么，在既往治疗过的但是没有使用过免疫治疗的IV期鳞状非小细胞肺癌中，在纳武利尤单抗（Nivolumab）基础上加上伊匹木单抗（Ipilimumab）能否改善患者的预后呢？因此，有研究者开展了3期临床研究Lung-MAPS1400I，旨在评估纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）对比纳武利尤单抗治疗既往治疗过的IV期鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。相关成果发表在JAMA Oncology杂志上。

Lung-MAPS1400I研究是3期开放标签随机试验。患者被随机1：1分配至Nivolumab联合Ipilimumab组或Nivolumab组。Nivolumab 治疗量为3mg/kg/2周，Ipilimumab为1mg/kg/6周，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要研究终点为OS，次要终点为研究者评估的PFS（IA-PFS）和ORR。

           研究概况

纳入275例患者，其中252例患者可评估，Nivolumab联合Ipilimumab组为125例，Nivolumab组为127例。Nivolumab联合Ipilimumab组和Nivolumab组的中位OS分别为10个月(95%CI,8.0-14.4)和11个月(95%CI,8.6-13.7)，没有统计学差异(HR=0.87;95% CI,0.66-1.16;P =0 .34)。两组的1年和2年OS率分别为45%(95%CI,37%-55%) vs 44%(95% CI, 36%-54%) 和28%(95%CI,21%-37%) vs 22% (95% CI, 15%-30%)。

         OS 和PFS

两组的中位IA-PFS分别为3.8个月(95%CI,2.7-4.4)和2.9个月(95%CI,1.8-4.0)，同样也没有明显统计学差异 (HR=0.80, 95%CI,0.61-1.03;P =0.09)。两组的1年和2年PFS率分别为17% (95% CI, 12%-25%) vs 10% (95% CI, 6%-17%) 和12% (95% CI, 7%-19%) vs 5%(95%CI,2%-10%)。

两组的ORR分别为18% (95%CI,12%-25%)和17%(95%CI,10%-23%)。中位缓解持续时间分别为28.4个月(95%CI,4.9-未达到)和9.7个月(95%CI,4.2-23.1)。

在TMB≥10 mt/Mb和PD-L1 < 1%患者中，nivolumab 联合 ipilimumab较nivolumab治疗改善患者的预后（HR=0.37;95% CI, 0.15-0.89; P = 0.02）；而在TMB<10 mt/Mb和PD-L1 < 1%患者中，nivolumab 联合 ipilimumab反而导致更差的预后（HR=2.46; 95% CI, 0.95-6.34; P = 0.06）。在PD-L1≥1%患者中，无论TMB水平，两组的预后都没有统计学差异。

           PD-L1和TMB分层的OS比较

两组≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为39.5%和33.3%；毒性导致治疗中断的比例分别为25%和15%。常见的有包括疲劳(8.9%和5.7%)和肺炎(7.3%和4.9%)。治疗相关性死亡发生在nivolumab 联合 ipilimumab组有2.4%，而nivolumab组有0.8%。

            不良反应

综上，该3期临床研究表明，在既往治疗过的，但是没有使用过免疫治疗的IV期鳞状NSCLC患者中，在nivolumab的基础上加上ipilimumab并不能改善患者的预后。

原始出处：

ScottN.Gettinger; MaryW.Redman; LyudmilaBazhenova, et al. Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab for Previously Treated Patients With Stage IV Squamous Cell Lung Cancer: The Lung-MAPS1400I Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2209. PublishedonlineJuly15,2021.