盘点：JACC五月第1期研究一览

1. 心衰伴二尖瓣返流患者健康状态的变化与预后的相关性研究

DOI： 10.1016/j.jacc.2020.03.002

在COAPT临床试验中，经导管二尖瓣修补术（TMVr）结合二尖瓣成形术（MitraClip）可迅速改善心衰合并严重继发性二尖瓣返流患者的健康状况，降低长期死亡和心力衰竭（HF）的风险。本研究的目的是探究COAPT人群早期健康状况的变化是否与长期临床结果相关。在551名心衰合并严重继发性二尖瓣返流患者中，从基线检查到1个月，那些随机接受TMVr治疗的患者比单独接受指南指导下药物治疗（GDMT）的患者更有可能在健康状态方面获得≥10分的改善。健康状态的早期改善与1个月至2年内死亡或心衰住院风险呈负相关（p<0.001）。在对人口统计学和临床因素进行调整后，患者健康状态的变化与预后的相关性增强（危险比：0.79；95%可信区间：0.73-0.86；p<0.001）。研究结果显示，在心衰合并严重继发性二尖瓣返流患者中，特定疾病健康状况的短期变化与随后的长期死亡或心衰住院风险密切相关。

2. 阿托伐他汀可减少跨血管区域的首次和随后的血管不良事件

DOI： 10.1016/j.jacc.2020.03.015

在SPARCL临床试验中，阿托伐他汀可减少近期中风或短暂性脑缺血发作且无已知冠心病患者的首次中风和首次复合血管事件的发生。这项事后分析的目的是评估SPARCL中所有（第一次和随后的）血管事件的发生率以及阿托伐他汀通过血管区域（脑血管、冠状动脉或外周血管）减少这些事件的作用。安慰剂组在6年内每100名参与者中有41.2例首次血管事件和62.7例总血管事件。而阿托伐他汀组首次血管事件减少164例，总血管事件减少390例（总事件危险比：0.68；95%可信区间：0.60-0.77）。总事件减少包括177脑血管的减少，170冠状动脉的减少，43外周血管事件的减少。6年来，估计每100名参与者中有20例血管事件被阿托伐他汀治疗所避免。研究结果显示，在近期中风或短暂性脑缺血发作的受试者中，阿托伐他汀预防的血管事件总数是预防的首次事件总数的两倍以上。总事件减少提供了一个全面的指标，以获取阿托伐他汀在减轻中风或短暂性脑缺血发作后疾病负担方面的临床疗效。

3. 甘油三酯脂蛋白胆固醇与心血管事件的相关性研究

DOI： 10.1016/j.jacc.2020.02.059

富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）和小密度低密度脂蛋白（sdLDL）颗粒的升高是动脉粥样硬化性血脂异常的标志，他们的胆固醇含量被认为是导致动脉粥样硬化的危险因素。本研究的目的是前瞻性地评估富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇（TRL-C）和小密度低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）浓度是否与包括心肌梗死（MI）、缺血性卒中（IS）和外周动脉疾病（PAD）在内的复合和个体心血管疾病（CVD）结局相关。本研究在一个妇女健康研究的前瞻性病例队列研究中，在病例受试者（n=480）和参考亚组（n=496）的血样中直接测量了TRL-C和sdLDL-C（mg/dl）。分析结果显示，总体心血管事件发生风险和心脑血管事件发生风险随着 TRL-C和sdLDL-C的升高而增高。TRL-C与MI和PAD显着相关，而sdLDL-C与心肌梗死呈单独相关，两个标志物均与IS呈弱相关性。研究结果显示，富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇与将来的心梗和外周动脉疾病呈强相关性，而小密度低密度脂蛋白胆固醇与心梗呈强相关性。

4. KCNQ1抗体在体内可作为IKs通道的激动剂

DOI： 10.1016/j.jacc.2020.02.067

长QT综合征（LQTS）患者有发生致命性心律失常的风险，该疾病的一个重要特征就是心脏复极的延迟。药物治疗、植入式心律转复除颤器和左心交感神经切断是目前治疗方案的一部分，但迄今为止还没有针对LQTS的靶向治疗。本研究的目的旨在评估KCNQ1抗体与观察到的电生理效应之间的因果关系。本研究纯化了KCNQ1抗体，对过度表达IKs通道的中国仓鼠卵巢细胞进行了全细胞膜片钳实验和单通道记录。然后研究纯化的KCNQ1抗体对诱导多能干细胞培养的人心肌细胞的影响。结果表明KCNQ1抗体可以引起IKs电流的增加。抗体改变了IKs激活的电压依赖性并减缓IKs的失活。在单通道水平，KCNQ1抗体增加了通道的开放时间和概率。在使用人类诱导的多能干细胞源性心肌细胞的LQTS2型（LQTS2）模型中，KCNQ1抗体逆转长时间的心脏复极，并消除心律失常活动。本研究首次证实KCNQ1抗体在体内可以作为IKs通道的激动剂。

5. 细胞粘附分子水平与心脏收缩功能呈相关性

DOI： 10.1016/j.jacc.2020.02.060

E-选择素和细胞间粘附分子（ICAM）-1是内皮细胞活化的生物标志物，并且参与心衰伴保留型射血分数（HFpEF）的病理过程。本研究旨在评估E-选择素和ICAM-1与心功能亚临床改变的纵向相关性。本研究对年轻人冠状动脉疾病风险发展临床研究的黑种和白种成年人进行了E-选择素和ICAM-1水平的检测。随访结果发现，7年后更高的E-选择素和ICAM-1水平与黑种人、吸烟、高血压和高体重指数相关。多变量调整分析后发现，7年和15年后更高的E-选择素和ICAM-1水平与更差的左心室（LV）整体纵向应变（GLS）相关。E-选择素和ICAM-1部分介导了高体重指数与GLS差的黑人之间的关系。研究结果显示，青年期循环中E-选择素和ICAM-1水平及ICAM-1水平的升高与中年时左室收缩功能指数下降有关。