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XBB.1.9可能是XBB.1.5继任者?奥密克戎的未来是什么样的?

Tags: 奥密克戎   XBB.1.5   XBB.1.9      作者:MedSci原创 更新:2023-01-24

自2022年10月被发现以来,XBB.1.5在奥密克戎家族中脱颖而出,在美国东部已占比达到80%,占全美所有毒株的一半,成为美国头号毒株。XBB.1.5是迄今最具传染性的奥密克戎亚型变异株。同样,在其它多个国家也发展迅速。

图:最近一周美国不同奥密克戎亚株的分布情况,XBB.1.5占比近一半

1、XBB.1.5超强传播能力

纽约一项研究显示,从发现新变异株,到感染者所占比例升至30%,新冠变异株BQ.1用了26天,XBB.1.5只用了17天。

2022年的最后一周,XBB.1.5在纽约迅速取代BQ.1、BQ.1.1、BA.5和XBB这些当地主流毒株,把新增XBB.1.5感染者比例猛地拉高到73%。无怪乎国际上对它产生了普遍共识——“迄今为止最具传染性的新冠病毒”。目前在美国东部地区,XBB.1.5占比超过84%!一家独大!

纽约检出的新冠变异株比例 图自纽约市政府网站

2、XBB.1.5的名字由来

XBB是奥密克戎BA.2衍生的2个变异株的重组毒株。“X”,代表重组。

在印度最早被检测到后,XBB很快成为新加坡、马来西亚等国主要流行株,但它的亚分支XBB.1.5是2022年10月在美国首次发现的。英国惠康桑格研究所的伊万·哈里森(Ewan Harrison)认为,XBB.1.5可能是有人感染两种不同奥密克戎毒株时产生的。

XBB的一个突变能帮助它击败人体的免疫防御,但也降低了它附着在人类细胞上的能力。XBB.1.5出现了名为F486P的关键突变,可以恢复这种感染人体的能力,使得它更容易传播。

3、XBB.1.5之后更厉害的传播亚变体可能是谁?

马萨诸塞州总医院传染病医生雅各布·勒米厄(Jacob Lemieux)在内的一些专家相信,XBB.1.5并不是终点,他们甚至预计XBB.1.5的“后代”可能很快就会完成突变,变得更容易传播。

从GISAID上传的基因组数据来看,确实有一些毒株极有潜力!目前发现很多毒株的增长速度都超过了XBB.1.5。

不过,由于这里根据基因组数据上传而来,并不十分精确!

象我们看到的BA.5.2.48和BF.7.14都是我国正在流行的亚变体,因为近期上传的基因测序的数量比较多,因此显得增长速度极快,同时,我国人体内基本缺少免疫力,而且毒株相对单一,因此,获得了无与伦比的传播速度。事实上,并非是这两个亚变体真有这个实际能力。而象XBB.1.5都是在人群有一定的基础免疫的前提下,仍然有如此快的传播能力,二者对比的基线水平不同。

确实看到XBB.1.9,DS.1,DV.1有一定的潜力。进一步再看它们的免疫逃逸能力与ACE2受体的结合能力,则更有说服力。

上面这张图更为直观显示出潜力大小,处于右上角的代表有潜力,可以看出XBB.1.9确实比XBB.1.5还厉害。只是现在发现的时间短,样本量还比较小而已。

当然,CJ.1,XBF也不容忽视,都有很强的免疫逃逸能力与ACE2受体结合能力。

不过,我们还要考虑另外一层因素,随着XBB.1.5广泛流行,XBB.1.9的流行可能会有重大的障碍。因为它与XBB.1.5亲缘太近,感染过XBB.1.5的人,在短期内不会再感染XBB.1.9,无疑就抑制了XBB.1.9的广泛传播。

但是,在欧洲,目前主要流行的是CH.1.1.*这一分支,这个分支与XBB.1.9交叉免疫没有这么强,因此,有可能相互感染。事实上,BQ.1.1.*系列也有极强的潜力,但是由于之前BQ.1.1刚刚流行完毕,对其亚分支仍然有很强的免疫能力,因此,短期内压制了它的亚分支的流行。

未来如果没有大意外的话,应该在XBB.1.*,CH.1.1.,BQ.1.1.这些分支流行为主,对于目前在泰国XAY.2,澳大利亚流行的重组株,流行起来的难度是比较大的。

4、疫苗接种意愿持续下降,脆弱人群才是关键

XBB.1.*这么厉害,美国人有意愿接种疫苗吗?

事实上,美国有最好的二价mRNA疫苗,即使是面对XBB.1.5,仍然有一定的保护作用,虽然整体保护作用比较弱了。

但是,奥密克戎在美国人的眼里,已经不再是问题,因此,疫苗接种的意愿一路走低。下图是美国疫苗接种趋势。

可以看出,在冬天来临前,有一波小高峰。即使这一波接种高峰,也无法与此前的高峰相比,最高日也不足上一次峰值的一半,不足奥密克戎初代BA.1流行时的1/4。整体美国人的新冠疫苗接种意愿持续走低。

如果按年龄段划分,对于50岁以上的人群,最早一价mRNA疫苗接种率高达95%!一直说美国防疫很差,但是就疫苗接种而言,在全世界都是领先的。说明,一开始,老百姓接种疫苗的意愿是很强烈的!只是现在意愿很低。

也许认为原始的1价mRNA疫苗效果已不好,对于最新的二价mRNA疫苗呢?

事实上,在美国能免费接种最新的二价mRNA疫苗,但事实上接种的人数仅16%(到2023年1月18日,美国65岁及以上老人中,mRNA二价疫苗的接种率已经达到了39.6%,50-65岁接种比例为19.6%),低危人群已没有太多接种意愿了,接种比较是相当低的。

虽然,美国不能代表全世界,但是它是一个缩影。它们有最好的疫苗,最透明的数据,用于分析是相当有价值的。通过这个趋势,大体可以看到未来的走势。

5、如何正确看待奥密克戎的不断进化的未来?

梅斯医学认为,要客观地看待奥密克戎的不断进化!

首先,奥密克戎会与人类一直伴随下去,但是新冠大流行会很快结束

以后人们只会关心脆弱群体可能面临的感染,而绝大部分人不再关心奥密克戎,不管它是哪个分支。

对于奥密克戎的危害,可以这样说:病毒学家往往会高估其危害,而老百姓往往会低估其危害

未来,梅斯医学预测,人类对奥密克戎的管理,可能会类似今天的流感一样。每年由WHO发布流感疫苗的指导意见给各个国家,然后各个国家针对性地开发疫苗(未来可能是流感,新冠,RSV合一的多价疫苗为主),供人们接种。

注:里面有很多内容是梅斯医学的预测,请谨慎相信!

参考资料:

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

https://public.tableau.com/app/profile/raj.rajnarayanan/viz/ImmuneEscapevsACE2BindingrelativetoBA2-USA15DayTrends/Dashboard2

https://cov-spectrum.org/collections/24?highlightedOnly=true

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccination-demographics-trends

 

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