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Nat Commun:雄激素剥夺通过CREB-EZH2-TSP1途径促进前列腺癌的神经内分泌分化和血管生成

Tags: 更新:2018/10/11
近些年,与雄激素剥夺疗法(ADT)相关的侵袭性神经内分泌前列腺癌(NEPC)的发病率正逐步上升。但是对NEPC的了解仍然知之甚少,例如其神经内分泌分化(NED)和血管生成表型。

本研究中个,研究人员揭示NED和血管生成通过EZH2(zeste同系物2的增强子)分子连接。NED和血管生成均受ADT激活的CREB(cAMP反应元件结合蛋白)调节,其反过来增强EZH2活性。此外,研究还发现抗血管生成因子TSP1(血小板反应蛋白-1,THBS1)作为EZH2表观遗传抑制的直接靶标。TSP1在晚期前列腺癌患者样品中下调,并与NE标志物和EZH2负相关。此外,物理去势激活CREB/EZH2轴,影响肿瘤异种移植物中的TSP1,血管生成和NE表型。值得注意的是,抑制CREB抑制体内CREB/EZH2轴、肿瘤生长、NED和血管生成。

总之,该研究阐明了一种新的关键通路,包括CREB/EZH2/TSP1,潜在的ADT增强的NED和前列腺癌进展期间的血管生成。

原始出处:

Yan Zhang, Dayong Zheng, et al., Androgen deprivation promotes neuroendocrine differentiation and angiogenesis through CREB-EZH2-TSP1 pathway in prostate cancers. Nat Commun. 2018; 9: 4080.
作者:MedSci   来源:MedSci原创 
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