B细胞在类风湿性关节炎(RA)中成骨细胞(OB)功能障碍的功能尚未得到充分研究。
本研究中,我们发现B细胞富集在两个小鼠RA模型中与骨钙素+ OBs相邻的软骨下和骨内骨髓(BM)区域:胶原诱导的关节炎和TNF转基因小鼠。RA小鼠中的软骨下BM B细胞表达高水平的OB抑制剂,CCL3和TNF,并通过激活ERK和NF-κB信号传导通路来抑制OB分化。CCL3和TNF中和阻断RA B细胞对OB分化的抑制作用,并且RA B细胞中CCL3和TNF的缺失完全拯救了体内OB功能,而B细胞耗竭减弱了RA小鼠的骨侵蚀和OB抑制。 最后,来自RA患者的B细胞表达CCL3和TNF并抑制OB分化,这些作用通过CCL3和TNF中和得到改善。
因此,B细胞通过产生多种OB抑制剂来抑制RA中的骨形成。
原始出处:
Sun W, Meednu N, et al., B cells inhibit bone formation in rheumatoid arthritis by suppressing osteoblast differentiation. Nat Commun. 2018 Dec 3;9(1):5127. doi: 10.1038/s41467-018-07626-8.