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2024年1月17日，天演药业官网公布了其精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体ADG126（muzastotug）联合PD-1帕博利珠单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）的中期数据。
ADG126是一款抗CTLA-4单抗，由天演安全抗体（SAFEbody® ）技术生成，靶向CTLA-4的独特表位，在临床前研究中表现优异并旨在提供更高的安全性。ADG126仅在肿瘤微环境（TME）条件下被激活，通过有效清除调节性T细胞（Treg）增强疗效，并通过柔性配体阻断来维持其生理功能，显著提高了治疗窗口并有望解决现有CTLA-4疗法存在的安全性问题。
数据截止至2023年11月30日，共有46例患者评估疗效。在剂量递增队列评估三个剂量水平（n=11）。卵巢癌（n=1）、结直肠癌（n=6）、胰腺癌（n=1）、子宫内膜癌（n=1）、宫颈癌（n=1）和神经内分泌肿瘤（n=1）。
在剂量扩展队列对ADG126 10 mg/kg两种剂量方案进行评估（n=35）。肿瘤类型为晚期MSS型结直肠癌（无肝转移；n=24）和其他癌症类型（n=11）。
ADG126联合帕博利珠单抗的剂量递增和剂量扩展队列研究结果显示：
①在不同肿瘤类型的剂量递增队列中，接受ADG126 10mg/kg 每3周一次治疗的3例患者中观察到2例确认的部分缓解（PR）。其中1例患者是难治性宫颈癌PD-1耐药患者，另1例患者患有子宫内膜癌。两例确认的部分缓解持续超过55周（超过14个给药周期）。
②在微卫星稳定型结直肠癌患者的剂量扩展队列中，无肝转移患者接受剂量10mg/kg 每3周一次的治疗，共有12例可进行疗效评估。
结果显示，在9例同时无腹膜和肝转移的患者中，2例患者获得确认的部分缓解（PR），该亚组的总体缓解率（ORR）达到22%。另外7例患者病情稳定（SD），总体的疾病控制率（DCR）高达100%（2例PR和7例SD）。
安全性
在经过多线治疗的晚期/转移性患者（n=46）中，ADG126在6mg/kg至10mg/kg的剂量水平范围内表现出高度可管理的安全性和耐受性；无剂量限制性毒性。
大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级，无4级或5级治疗相关不良事件。3级治疗相关不良事件的发生率为10.8%（5/46）。6.5%的患者因TRAEs导致停药，包括2级肺炎、3级胰腺炎和2级腹泻。
12例患者发生严重不良反应（SAEs）, 5例与治疗相关，分别为腹泻、继发性肾上腺皮质功能不全、胰腺炎、虚弱、1型糖尿病和高血糖。
小结
此次公布的中期数据支持进一步评估ADG126联合帕博利珠单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌患者，包括那些最初未检测到肝脏病灶的肝转移患者。
希望之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）肿瘤内科与治疗研究系副教授Daneng Li医学博士表示："抗 CTLA-4安全抗体ADG126显著提升的治疗指数使我们能够使用比现有CTLA-4疗法更高剂量和更高频率的重复给药方案。现有的数据支持进一步评估ADG126与帕博利珠单抗联用在微卫星稳定型结直肠癌患者中的疗效，包括那些最初未检测到肝脏病灶的肝转移患者。同时，我们也相信一款更安全和强效的CTLA-4疗法将在多种其他肿瘤中发挥巨大潜力。"
针对以上试验数据，美国内科医师协会会员（FACP）、南加州大学诺里斯综合癌症中心（USC Norris Comprehensive Cancer Center ，NCCC）临床研究副主任兼转化科学项目联合负责人Heinz Josef-Lenz医学博士表示："我认为，CTLA-4是针对微卫星稳定型结直肠癌之有效免疫疗法的重要组成部分，然而，第一代CTLA-4疗法的安全性问题限制了该疗法的临床应用，而ADG126联合帕博利珠单抗的临床安全性及疗效的同类最佳表现为微卫星稳定型结直肠癌患者带来了绝佳机遇。"
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