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肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是运动神经元的一种神经退行性疾病，导致骨骼肌和延髓肌进行性麻痹，通常在症状发作的2至3年内因神经肌肉呼吸衰竭而死亡。ALS的发病率是十万分之1-2，终生风险约为300分之1。ALS的发病高峰年龄为58岁，男性发病率稍高于女性。有多达40％的遗传性可能与环境有关， 尽管已经对吸烟进行了广泛研究，但结果却好坏参半，仍没有明确的证据表明吸烟和ALS存在关系。作者使用最近发表的大型全基因组关联研究和孟德尔随机化方法的结果来评估吸烟与ALS之间的关系。
作者定义了一种终生吸烟指数的工具，这是一项针对463003人的全基因组关联研究的连续性吸烟量度，具有126个独立关联的单核苷酸多态性（SNP），具有全基因组意义，解释了0.31％的变异。 作者还定义了一种“终生吸烟”的手段，这是一项对1,232,091名个体进行的全基因组关联研究的吸烟暴露的二进制度量，其中378个全基因组的重要SNP占变异的4％。两项研究中解释的差异均与全基因组关联研究一致，该研究已用于评估其他条件下吸烟的因果关系。方法确定了两项全基因组关联性研究，调查了终生吸烟（n = 463 003）和曾经吸烟（n = 1 232 091），并将其用于定义吸烟的工具变量。 ALS的全基因组关联研究（20 806例； 59 804对照）被用作逆方差加权孟德尔随机化和其他四种孟德尔随机化方法的结果，以测试吸烟是否是ALS的因果关系。分析是双向的，以评估反向因果关系。
结果:没有强有力的证据表明吸烟与ALS之间存在因果关系或反向因果关系。使用逆方差加权方法进行孟德尔随机化的结果是：终生吸烟OR为0.94（95％CI为0.74至1.19），p值为0.59；曾经吸烟或1.10（95％CI 1至1.23），p值0.05。
原文链接：, et al Relationship between smoking and ALS: Mendelian randomisation interrogation of causality
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