降糖降血脂+减重超28斤；司美格鲁肽可减肥还能治心衰 | 糖尿病前沿荟萃

糖尿病是威胁人类健康的重要疾病，其患病率居高不下，既往有研究显示，糖尿病患者人数将从2021年的5.29亿增加到2050年的13亿。《医学新视点》持续关注糖尿病领域研究进展，梳理了2024年1月~4月全球权威期刊（IF≥10）发表的507篇糖尿病领域研究，并和大家分享其中较为有代表性的5篇研究内容，包括：

1. 司美格鲁肽再添新效！不仅能减肥，还能治心衰；

2. 缓解糖尿病，减肥手术或比用药更有效；

3. Tirzepatide稳控血糖，有效降低多个血糖指标水平；

4. 新的饮食或运动策略，可有效改善血糖、肥胖和肝脂肪变性；

5. 采取这类疗法治疗，不仅能降糖，还可减重、降血脂。

司美格鲁肽再添新效！不仅能减肥，还能治心衰

射血分数保留型心力衰竭的发生与肥胖、糖尿病等风险增加相关，目前临床上尚缺乏针对2型糖尿病患者肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的有效治疗方法。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），已有研究表明，司美格鲁肽每周一次2.4 mg可显著减轻超重或肥胖患者的体重，且对心脏代谢危险因素具有有利影响，并显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的可能性。

发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研究结果显示，在肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽在1年时可显著减少心力衰竭相关症状和身体限制（堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分[KCCQ-CSS]，评分范围为0~100分，评分越高表示心衰症状和身体限制越少）：司美格鲁肽组和安慰剂组KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分（估计差异为7.3分；95% CI：4.1~10.4，P＜0.001）；此外，司美格鲁肽组相比安慰剂组体重减轻更显著：司美格鲁肽组和安慰剂组体重平均百分比变化分别为-9.8%和-3.4%（估计差异为-6.4%；95% CI：-7.6~-5.2；P＜0.001）。

缓解糖尿病，减肥手术或比用药更有效

使用减重手术治疗2型糖尿病的效果优于药物和生活方式干预，但相关研究在研究数量、样本量、手术类型、肥胖严重程度等方面均有限制。因此，临床通常不建议2型糖尿病患者接受手术治疗，除非其体重指数（BMI）≥35 kg/m²。随着减重新药的问世，部分药物减重效果已接近或与减重手术效果相当，但患者可能需要长期用药且需要关注更长期的疗效。

基于以上背景，发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的一项研究（ARMMS-T2D）评估了减肥手术相比于2型糖尿病的药物/生活方式管理对血糖控制的长期持久性和安全性。研究结果显示，经过7年~12年的随访，与药物/生活方式干预相比，最初随机接受减肥手术的个体血糖控制效果更好，糖尿病药物使用较少，糖尿病缓解率较高： 

• 药物/生活方式管理组的平均糖化血红蛋白（HbA_1c）在7年时为8.0%，相比于基线（8.2%）下降了0.2%（95% CI，-0.5~0.2），减肥手术组的平均HbA_1c在7年时为7.2%，相比于基线（8.7%）约下降1.6%（95% CI，-1.8~-1.3）。7年时HbA_1c组间差异为-1.4%（95% CI，-1.8~-1.0；P<0.001），12年时组间差异为-1.1%（95% CI，-1.7~-0.5；P=0.002）。

• 与药物/生活方式管理组相比，减肥手术组7年和12年的糖尿病缓解均更显著（7年时，药物/生活方式管理组6.2%，减肥手术组18.2%，P=0.02；12年时，药物/生活方式管理组0.0%，减肥手术组12.7%，P＜0.001）。

Tirzepatide稳控血糖，有效降低多个血糖指标水平

空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）均是血糖控制中的重要指标，临床中应加以关注，特别是在2型糖尿病的管理中。发表于《糖尿病护理》（Diabetes Care）的一项事后分析，基于FPG和PPG，评估了tirzepatide（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/GLP-1受体双重激动剂，5 mg、10 mg、15 mg）与基础胰岛素德谷胰岛素（SURPASS-3试验）和甘精胰岛素（SURPASS-4试验）在2型糖尿病和不同基线血糖模式受试者中的疗效。

该研究将受试者分为了低FPG/低PPG、低FPG/高PPG、高FPG/低PPG、高FPG/高PPG组。结果显示，无论基线血糖模式如何，与胰岛素相比，tirzepatide治疗均与更好的血糖控制有关。

• 在所有亚组中，从基线至第52周，所有tirzepatide剂量和基础胰岛素治疗均与HbA_1c、FPG和PPG水平下降相关（P＜0.05）。

• 在各亚组中，tirzepatide组的HbA_1c和PPG下降幅度均大于胰岛素组（P＜0.05）。FPG的下降情况相似。

新的饮食或运动策略，可有效改善血糖、肥胖和肝脂肪变性

生活方式干预（包括饮食调整和加强身体活动）是2型糖尿病的一线治疗方法。5:2饮食是一种周期性禁食方案，包括每周2天的极低热量饮食和一周其余5天的常规饮食，在降低2型糖尿病患者的HbA_1c方面，该饮食方案与持续的能量限制策略具有相当的效果。此外，有研究显示，低量高强度间歇训练只需4 min即可降低HbA_1c，而其与阻力训练结合可以提供一种更全面、高效的运动策略。

发表于Diabetes Care的一项研究，旨在评估5:2饮食或运动（每周2天高强度间歇训练和阻力训练）干预与常规生活方式教育（对照组）对超重/肥胖的2型糖尿病成人血糖控制和心脏代谢健康的影响。

研究结果显示，5:2能量限制饮食可以为改善血糖控制提供新的策略，而运动方案可以改善身体成分。

• 与对照组（-0.37，95% CI -0.60~-0.15）相比，饮食干预组在12周干预后显著降低了HbA_1c水平（%）（-0.72，95% CI -0.95~-0.48），饮食干预组与对照组相比差值-0.34（95% CI -0.58~-0.11，P=0.007）。

• 运动干预组的HbA_1c水平降低（-0.46，95% CI -0.70~-0.23）与对照组无显著差异（运动干预组与对照组相比差值-0.09，95% CI -0.32~0.15，P=0.47）。

• 饮食和运动干预均改善了肥胖和肝脂肪变性。与对照组相比，运动干预组在保持瘦体重方面表现较好。

采取这类疗法治疗，不仅能降糖，还可减重、降血脂！

GLP-1RAs已成为治疗2型糖尿病的有吸引力的选择。GLP-1RAs通过增加高血糖诱导的胰岛素分泌、抑制高血糖期间胰高血糖素分泌、减缓胃排空、防止餐后血糖大幅增加、减少热量摄入和体重等机制实现血糖控制。发表于《英国医学杂志》（BMJ）的一项系统评价和网络荟萃分析旨在评估GLP-1RAs在2型糖尿病患者血糖控制、体重管理和血脂水平方面的疗效。

研究结果显示，总体上，GLP-1RAs治疗成人2型糖尿病有效，同时也可显著改善患者的体重。

• 总的来说，纳入的GLP-1RAs可以有效降低HbA_1c和空腹血糖水平。其中，tirzepatide将HbA_1c水平平均降低2.10%（95% CI：-2.47~-1.74），将空腹血糖水平平均降低3.12 mmol/L（95% CI：-3.59~-2.66）。

• 此外，GLP-1RAs治疗可以显著改善2型糖尿病患者的体重。其中，采用CagriSema（司美格鲁肽联合卡格列肽）治疗可平均减重

  14.03 kg（95% CI：-17.05~-11.00）。

• 司美格鲁肽治疗还可有效降低低密度脂蛋白（平均差异-0.16 mmol/L；95% CI：-0.30~-0.02）和总胆固醇（-0.48 mmol/L；95% CI：-0.84~-0.11）。

参考资料

[1] Yao H, et al., (2024). Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ, doi: 10.1136/bmj-2023-076410.

[2] Kosiborod MN, et al., (2024). Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2313917. 

[3] Courcoulas AP, et al., (2024). Long-Term Outcomes of Medical Management vs Bariatric Surgery in Type 2 Diabetes. JAMA, doi: 10.1001/jama.2024.0318.

[4] Giorgino F, et al., (2024). Effects of Tirzepatide Versus Basal Insulins in People With Type 2 Diabetes and Different Baseline Glycemic Patterns: Post Hoc Analyses of the SURPASS-3 and SURPASS-4 Trials. Diabetes Care, doi: 10.2337/dc23-2366.

[5] Li M, et al., (2024). Effect of 5:2 Regimens: Energy-Restricted Diet or Low-Volume High-Intensity Interval Training Combined With Resistance Exercise on Glycemic Control and Cardiometabolic Health in Adults With Overweight/Obesity and Type 2 Diabetes-A Three-Arm Randomized Controlled Trial. Diabetes Care, doi: 10.2337/dc24-0241.