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类风湿关节炎是风湿免疫病中最为常见的一种，以前很多人都认为它是一种关节类疾病，但随着医学技术的发展，我们发现它其实是一种全身性的疾病，除了会引起侵蚀性骨破坏外，还会出现关节外的表现，如间质性肺疾病、血管炎、心包炎、周围神经炎等。
在类风湿众多关节外表现中，最常见的肺部并发症就是间质性肺疾病。类风湿合并间质性肺疾病在早期多数没有临床症状，起病较为隐匿，中晚期会出现咳嗽、胸闷、气促等，严重可出现呼吸困难，甚至呼吸衰竭。但确实，类风湿的这种合并症并不是每个人都会出现，那到底哪些人群更容易出现间质性肺疾病呢？我们一起来看看。
通常将年龄≥60岁的类风湿患者称为老年类风湿关节炎，包括年龄≥60 岁发病的类风湿患者和青年起病迁延至老年的类风湿患者。研究发现，类风湿合并间质性肺疾病和单独的类风湿关节炎患者对比， 类风湿合并间质性肺疾病组患者年龄更大，有统计学意义。
分析原因，高龄患者可能较年轻患者有更多机会接触致肺间质病变物质，从而导致肺泡上皮局部免疫反应和慢性炎症。但年龄为不可调控因素，无法干预。老年患者大多受限于受教育程度对疾病认知差，多合并其他心脑血管及代谢方面等基础疾病，基础免疫功能下降，更应早期进行 筛查，警惕是否存在间质性肺疾病。
根据目前的发病人群来讲，类风湿关节炎本身好发于中老年女性，男女发病比例为1:4-1:5。但对于类风湿合并间质性肺疾病的患者来说，有一部分研究发现，男性类风湿患者更容易合并出现间质性肺疾病。但因为样本量较少，同时也应该考虑所在地域的人口性别比例，因此类风湿患者的性别与其合并间质性肺疾病的关系仍有待下一步扩大样本量、多中心研究。
在研究类风湿关节炎的发病过程中，我们发现烟草可诱导肺内蛋白瓜氨酸化，而瓜氨酸蛋白的免疫反应就是类风湿发病的诱因之一，因此，吸烟一直是类风湿关节炎发病的危险因素之一。英国也有一大样本、多中心的研究报道，男性和吸烟都是类风湿合并间质性肺疾病的独立危险因素。
吸烟损害机体的血管内皮细胞，导致血管收缩，引起凝血功能和纤溶障碍， 同时影响肺内细胞因子及酶类的合成与分泌，促进肺纤维化的生成，降低对类风湿关节炎治疗药物的反应，加速间质性肺疾病的进展，吸烟相关的间质性肺疾病病变会在戒烟后得到改善。因此，不论性别，无论是否合并间质性肺疾病，均应该对类风湿患者进行戒烟健康宣教。
抗CCP抗体是早期诊断类风湿关节炎的重要指标之一，相较于类风湿因子，抗CCP抗体有更好的特异性。而关于抗CCP抗体与类风湿合并间质性肺疾病相关性的国内外研究不少，类风湿合并间质性肺疾病的患者肺内存在环瓜氨酸蛋白，可能在外源性或内源性刺激下产生抗CCP抗体，导致肺组织损伤。相关研究表示，高滴度抗CCP抗体可能是类风湿并发间质性肺疾病的独立危险因素。
END
胸部HRCT的检查有助于类风湿合并间质性肺疾病患者的早期诊断，对于高龄、吸烟、高滴度抗CCP抗体的类风湿患者应尽早进行胸部 HRCT 及肺功能筛查，以便早期发现肺间质病变，并强调达标治疗。
参考文献：
[1]黄嘉明. 类风湿关节炎相关间质性肺疾病的临床特征和危险因素分析[D].广州医科大学,2021.DOI:10.27043/d.cnki.ggzyc.2021.000385.
[2]申明.类风湿关节炎相关肺间质病变的危险因素、临床和影像学特点[J].影像研究与医学应用,2019,3(12):87-88.
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