盘点：NEJM 20年12月原始研究第三期汇总

【1】SARS-CoV-2在美国新兵检疫期间的传播分析

DOI: 10.1056/NEJMoa2029717

在年轻人群中，控制SARS-CoV-2传播的公共卫生措施的有效性尚未可知。近日，美国西奈山伊坎医学院Stuart C. Sealfon团队研究了检疫期间SARS-CoV-2在海军新兵中的传播。1848名新兵均在家中进行了为期2周的隔离，然后在封闭的营区内又进行了二次监督下为期2周的隔离，包括戴口罩、社交疏离以及日常温度和症状监测。到达营区当天或第2天、第7天、第14天分别对这些新兵的鼻拭子样本进行检测。研究组对从受感染新兵那里获得的病毒基因组进行系统发育分析，以鉴定流行簇并评估感染的流行病学特征。结果显示，到达营区后的2天内，有16名（0.9％）SARS-CoV-2呈阳性，其中15名无症状。另有35名参与者（1.9％）在第7天或第14天检测呈阳性。在任一时间点检测阳性的51名新兵中，有5名（9.8％）在qPCR检测呈阳性前的一周出现症状。拒绝参加研究的新兵中，有可用qPCR结果的1554名新兵中有26名（1.7％）在第14天检测呈阳性。通过日常症状监测进行的临床qPCR检测未发现SARS-CoV-2感染。对从32位参与者中获得的36个SARS-CoV-2基因组的分析揭示了18位参与者中的6个病毒流行簇。流行病学分析支持了多个局部传播事件，包括室友之间以及同一个排内新兵之间的传播。研究结果表明，在海军陆战队的新兵中，大约有2％的人在有监督的隔离开始时曾对SARS-CoV-2产生阴性结果，而不到2％的先前状态未知的新兵在第14天检测呈阳性。检测为阳性的大多数新兵没有症状，且通过每日症状监测未发现病毒感染。

【2】美国罗斯福号航母爆发SARS-CoV-2感染事件

DOI: 10.1056/NEJMoa2019375

美国海军西奥多-罗斯福号核动力航空母舰（下称罗斯福号航母）在西太平洋执行任务时，船上爆发了SARS-CoV-2感染事件，该航母拥有4779名船员。一项新的研究中，来自美国多个研究机构的研究人员报告了美国海军对此次疫情采取的应对措施和流行病学调查的主要结果。在疫情爆发过程中，1271名船员（占船员总数的26.6%）通过rRT-PCR测试对SARS-CoV-2感染呈阳性反应，在首次实验室确认感染后的5周内确定了1000多名感染者。另有60名船员疑似患有Covid-19（即所患疾病符合国家和地区流行病学委员会Covid-19临床标准，但没有阳性检测结果）。在实验室确认感染的船员中，76.9%（1271名船员中的978人）在测试结果呈阳性时没有症状，55.0%（699人）在临床过程的某个时间点出现症状。在1331名疑似或确诊感染Covid-19的船员中，23人（1.7%）住院治疗，4人（0.3%）接受重症监护，1人死亡。在密闭空间工作的船员似乎更容易被感染。由此可见，SARS-CoV-2在美国罗斯福号航母的船员中迅速传播。近距离的生活环境以及无症状和症状发生前的受感染船员加快了病毒传播。近一半的病毒检测阳性者从未出现过症状。

【3】老年人接种SARS-CoV-2 mRNA-1273疫苗的安全性和免疫原性

DOI: 10.1056/NEJMoa2028436

由于老年人的COVID-19发病率和死亡率较高，因此在老年人群中检测用于预防SARS-CoV-2感染的候选疫苗十分重要。我们对信使RNA疫苗mRNA-1273进行了一项1期、剂量递增、开放标签试验，该疫苗可以在健康成人中编码稳定的融合前SARS-CoV-2棘突蛋白(S-2P)。本试验扩大规模，纳入40名老年人，并根据年龄（56~70岁或≥71岁）对老年人分层。所有参与者被序贯分配接种两剂25 μg或100 μg疫苗，两次接种间隔28天。本试验主动收集的不良事件的严重程度主要为轻度或中度，最常见的包括疲劳、寒战、头痛、肌痛和注射部位疼痛。这些不良事件具有剂量依赖性，并且在接种第二剂疫苗后更为常见。接种第一剂疫苗后，结合抗体应答水平迅速升高。截至第57日，在接种25 μg剂量疫苗的参与者中，在56~70岁的参与者和≥71岁的参与者中，抗S-2P抗体的几何平均滴度（GMT）分别为323,945和1,128,391；在接种100 μg剂量疫苗的参与者中，两个年龄亚组的GMT分别为1,183,066和 3,638,522。在接种第二剂疫苗后，我们通过多种方法在所有参与者中检测出了血清中和活性。结合抗体和中和抗体应答似乎与先前报告的18~55岁接种者的应答相似，并且高于捐献恢复期血清的对照组中位数。该疫苗诱导产生了涉及1型辅助性T细胞的强CD4细胞因子应答。该研究结果表明，在老年人中进行的这项小规模研究表明，与mRNA-1273疫苗相关的不良事件主要为轻度或中度。100 μg剂量与25 μg剂量相比诱导产生了较高的结合和中和抗体滴度，这一结果支持在3期疫苗试验中使用100 μg剂量。

【4】两种基于RNA的Covid-19候选疫苗的安全性和免疫原性分析

DOI: 10.1056/NEJMoa2027906

SARS-CoV-2感染以及由此引发的Covid-19已蔓延至全球数百万人。虽然多种候选疫苗正在研发，但目前尚无可用疫苗。先前德国和美国的试验报告了有关年轻人中候选疫苗BNT162b1的中期安全性和免疫原性数据。美国一项安慰剂对照、观察者盲、剂量递增的1期临床试验，招募18-55岁的健康成人和65-85岁的健康老年人，将其随机分组，分别接种安慰剂，或两种脂质纳米颗粒配制的核苷修饰的RNA候选疫苗中的一种，BNT162b1或BNT162b2。共有195名参与者接受了随机分组。在各有15名参与者的13个组中，每组有12名参与者接种了疫苗，有3名接种了安慰剂。与BNT162b1相比，BNT162b2全身性反应的发生率和严重性均较低，尤其是在老年人中。在年轻人和老年人中，这两种疫苗候选物均引起了相似的剂量依赖性的SARS-CoV-2中和几何平均滴度，与一组SARS-CoV-2恢复期血清样品的几何平均滴度相似或更高。该研究结果表明，BNT162b2临床1期试验安全性和免疫原性均满意，可进一步扩展至2-3期的临床试验。