转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者在激素治疗和化疗后,病情再发生进展时的治疗选择有限。为这部分患者探索新的治疗方案具有重要的临床意义。本研究评估了抗PD-L1抗体阿特珠单抗(atezolizumab)联合氯化镭-223(镭-223,是一种靶向α辐射源,可以选择性地结合到骨转移患者的骨代谢增高区并发射短程高能α粒子)在mCRPC患者中的抗肿瘤活性和安全性。
这是一项 Ib 期的临床试验,招募了经雄激素通路抑制剂治疗后病情进展的已发生骨和淋巴结和/或内脏器官转移的mCRPC患者,予以阿特珠单抗+镭-223治疗。评估了该联合方案的安全性后,45位患者以1:1:1的比例被随机分至三组,接受同时予以两种治疗或间隔一个疗程依次应用(第一个疗程先予以阿特珠单抗,从第二个疗程起加用镭-223,或反过来)。主要终点是安全性和客观缓解率(ORR)。次要终点包括无影像学检查进展生存期(rPFS)、PSA缓解和总生存期(OS)。
可评估患者的AE发生情况
截止2019年10月4日,45位患者中有44位可评估。这44位患者都至少发生过一次全因不良事件(AE);23位(52.3%)发生过3/4级AE。经评估,15位(34.1%)患者的3/4级不良事件和3位(6.8%)的5级不良事件与阿特珠单抗治疗相关;无一例与镭-223相关。
三个治疗组的总存活率
经证实的ORR为6.8%(95%CI 1.4-18.7),中位rPFS为3.0个月(95%CI 2.8-4.6),中位PFS进展期为3.0个月(95%CI 2.8-3.3),中位OS为16.3个月(95%CI 10.9-22.3)。
该研究结果表明,无论予以治疗的先后顺序如何,阿特珠单抗联合镭-223用于骨和淋巴结和/或内脏器官转移的mCRPC患者的毒性反应均高于二者单用时,而且未能展现出额外的临床获益的明确证据。
原始出处:
Lawrence Fong, et al. A Phase Ib Study of Atezolizumab with Radium-223 Dichloride in Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0063 Published September 2021