Eur J Clin Microbiol Infect Dis：COVID-19灭活疫苗在老年肺结核患者中的安全性和免疫原性

背景：严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARSCoV-2)感染和随之而来的2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行继续对全球人类健康造成严重影响，特别是对有肺结核史的患者有害，其发病率特别高。接种疫苗对预防SARS-CoV-2感染至关重要，尤其有助于减少严重症状和死亡的发生率。B细胞对于疫苗介导的免疫至关重要，尤其是记忆B细胞(MBCs)对于抗体(Abs)的产生至关重要。与此同时，T细胞具有独特的受体来识别特定的病原体。调节性T细胞(Tregs)是维持免疫稳态的T细胞亚群，与PTB特异性免疫反应的调节有关。既往研究报道，在非典型B细胞比例增加的PTB患者中，naïve B细胞和MBCs比例下降。此外，疫苗在OPTB患者中诱导对抗SARS-CoV-2免疫应答的能力仍然未知。

目的：本研究的目的是评估SARS-CoV-2灭活疫苗对有PTB史的患者的安全性和有效性。

方法：研究队列包括106名健康成年人和93名有PTB史的成年人，他们是在2021年7月15日至2021年12月3日期间从重庆医科大学第二附属医院招募的。OPTB的诊断是基于既定的指南。纳入标准为(i) BBIBP-CorV(中国医药集团有限公司，北京，中国)或冠状病毒(科诺生物科技有限公司，北京，中国)的全程疫苗接种，(ii)年龄≥18岁，(iii)既往无SARS - CoV - 2感染，(iv)免疫功能正常。孕妇被排除在研究之外。在整个疫苗接种过程后，每21天(21 - 105天)随机抽取一个或多个参与者的外周血样本，以检测抗RBD-IgG抗体、SARSCoV-2中和抗体以及rbd特异性B细胞和部分T细胞的抗体。在这项研究中，免疫后21-45天定义为“1个月”，46-75天定义为“2个月”，76-105天定义为“3个月”。OPTB患者被分为钙化组(n = 54，通过低剂量螺旋CT [CT]确定结节和淋巴结钙化)或纤维化组(n = 51，通过低剂量螺旋CT确定存在纤维化)。两组根据年龄分为4个亚组(≥55岁和< 55岁)。

结果：OPTB患者与健康对照组不良事件发生率相似。未发生严重不良事件。OPTB患者抗RBD-IgG抗体和CoV-2中和抗体浓度以及rbd特异性记忆B细胞比例频率均低于健康对照组(均p < 0.05)，而细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4+)细胞频率高于健康对照组(p = 0.023)。年龄与抗RBD-IgG抗体和CoV-2中和抗体血药浓度无明显相关性，而纤维化组和钙化组的免疫反应相似。全程疫苗接种后的时间和淋巴细胞计数与抗RBD- IgG反应相关。

表1 与新冠肺炎疫苗接种相关的不良事件

图1a-d OPTB中对灭活新型冠状病毒疫苗的抗体应答。在所有OPTB患者和健康对照中，抗RBD-IgG和SARSCoV-2中和抗体的血清阳性率(b，d)和浓度(a，c)分别为。卡方检验、Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验(四分位间距，IQR)用于两组比较(健康对照组和OPTB患者)。抗RBD抗体浓度检测范围的极限{ 0.375–1000 au/mL }，CoV-2 NAb浓度检测范围的极限{ 0.05–30ug/mL }。此图中表示的p值都是调整后的p值。在OPTB中RBD+特异性B细胞对灭活的SARSCoV-2疫苗的反应。所有OPTB患者和健康对照者中e B细胞、RBD特异性B细胞、RBD+静息MBCs、RBD+活化MBCs、RBD+非典型MBCs、RBD+中间MBCs、RBD特异性记忆B细胞(MBCs)、RBD特异性MBCs IgG+和RBD特异性MBCs IgM+的频率。两组比较(健康对照组和OPTB患者)采用Mann-Whitney U检验(IQR四分位间距)。此图中表示的p值都是调整后的p值。MBC，记忆B细胞

图2a-d 1个月时对灭活新型冠状病毒疫苗的抗体反应。OPTB患者和健康对照者在1个月时的血清阳性率(b，d)和抗RBD-IgG和SARSCoV-2中和抗体浓度(a，c)。卡方检验、Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验(四分位间距，IQR)用于两组比较(健康对照组和OPTB患者)。抗RBD抗体浓度检测范围的极限{ 0.375–1000 au/mL }，CoV-2 NAb浓度检测范围的极限{ 0.05–30ug/mL }。此图中表示的p值都是调整后的p值。在1、2和3个月时，e-h RBD+特异性B细胞对灭活SARSCoV-2疫苗的反应。在1、2和3个月时，OPTB患者和健康对照组中e RBD+静息MBCs、f RBD+非典型MBCs、g RBD特异性记忆B细胞(MBCs)和h RBD特异性MBCs IgM+的频率。矫正t检验(置信区间，CI)和Mann–Whitney U检验(四分位数间距，IQR)用于两组比较(健康对照组和OPTB患者)。此图中表示的p值都是调整后的p值。MBC，记忆B细胞

图3a-d OPTB亚群对灭活新型冠状病毒疫苗的抗体反应。纤维化(CT)组(n = 51)和钙化(CT)组(n = 54)中抗RBD-IgG和SARSCoV-2中和抗体的血清阳性率(b，d)和抗体浓度(a，c)。卡方检验和Mann-Whitney U检验(四分位间距，IQR)用于比较OPTB亚组。抗RBD抗体浓度检测范围的极限{ 0.375–1000 au/mL }，CoV-2 NAb浓度检测范围的极限{ 0.05–30ug/mL }。此图中表示的p值都是调整后的p值。

图4 a T细胞对灭活新型冠状病毒疫苗的反应。OPTB患者和健康对照者中Lc (T淋巴细胞)、CD3+T、CD4+T、Treg、OX40、CTLA-4+、LAG-3和PD-1的频率(a)。学生t检验(置信区间)/Mann–Whitney U检验(四分位间距，IQR)用于两组比较(健康对照组和OPTB患者)。该图中表示的p值都是调整后的p值

表2 抗OPTB相关RBD-IgG抗体的单变量和多变量分析

结论：灭活的COVID-19疫苗在OPTB患者中耐受性良好，尽管该人群的免疫原性有限。

原文出处： Yang L,  Xiang F,  Wang D,et al.The safety and immunogenicity of inactivated COVID-19 vaccine in old pulmonary tuberculosis patients.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2023 Apr;42(4)