二叶式主动脉瓣（BAV）是一种常见的先天性心脏缺陷，影响1%-2%的人群，是早期主动脉瓣疾病的主要危险因素，也是大部分换瓣膜的原因。但BAV的病因和发病机制及其遗传基础尚未明确。
研究人员对缺失Gata6等位基因的小鼠的心脏结构和功能进行评估，并分析了452例BAV患者和1849位对照的GATA6基因突变。采用定量实时PCR和
免疫组化分析GATA6在小鼠和人类组织中的表达量。
Gata6杂合小鼠表现为高穿透性的右-左（RL）型BAV（在人类患者中最常见的表型）。GATA6在人BAV组织中的转录水平要低于正常的三尖瓣。机制上，Gata6半剂量效应不足通过干扰重要的信号分子（包括机制金属蛋白酶9）破坏瓣膜重构和细胞外基质组成。细胞特异性失活Gata6揭示了GATA6在第二心区的心肌细胞中发挥至关重要的作用，因为Isl-1阳性细胞丢失1个Gata6等位基因可再现Gata6杂合小鼠的表型，但内皮细胞或神经鞘细胞则不能。
总而言之，本研究发现了BAV的新的细胞和分子机制。最常见的人类BAV动物模型的可用性为阐明BAV发病机制和开发急需的治疗开辟了道路。
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