实体器官移植霉酚酸治疗药物监测循证指南（英文）

霉酚酸（mycophenolic acid,MPA）类药物是实体器官移植维持期治疗中常用的免疫抑制剂，具有重要的临床意义。由于在体内代谢存在显著的个体间及个体内差异，开展治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）有助于MPA的个体化合理应用，充分发挥其免疫抑制效应。然而，目前国内外实体器官移植的权威指南尚未提供MPA TDM的相关循证建议。本研究旨在基于循证方法制定MPA TDM指南，为临床合理应用MPA类药物提供指导。通过采用美国国家医学院（IOM）最新指南定义，并基于世界卫生组织（WHO）指南制定基本原则和方法，本研究制定指南计划书并在国际实践指南注册平台进行注册（注册号为IPGRP-2020CN099）。经德尔菲法确定指南纳入的临床问题及结局指标，开展系统评价制定指南临床问题的循证证据，结合GRADE证据质量评价、专家意见及患者意愿与价值观，由外审专家评审后，最终形成指南推荐意见。MPA TDM循证指南共形成4个部分16条推荐意见，涉及目标人群、监测指标、检测方法、剂量方案及浓度影响因素。指南进一步明确了MPA TDM高危人群定义、MPA采样时间、监测指标曲线下面积（AUC）与谷浓度（C₀）比较、目标浓度范围、监测频率及检测方法比较。此外，指南还基于不同制剂比较、初始剂量方案确定、特殊人群个体化方案调整、体重因素、基因多态性及药物相互作用等方面，对MPA类药物的合理应用提供了循证建议。开展MPA TDM时，建议结合患者个体化特征进行综合评估，并根据患者的药物暴露和临床反应进行剂量调整。基于最新循证证据、专家经验及患者意愿制定的MPA TDM指南，为实体器官移植受者接受MPA类药物治疗提供了更为全面和详细的指导，有助于推动MPA TDM在临床实践中的规范化和标准化，从而提高移植受者的治疗效果和安全性。