加拿大对KRAS G12C突变非小细胞肺癌治疗的共识建议

在非小细胞肺癌(NSCLC)中，Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源(KRAS)的激活突变，特别是导致第12位甘氨酸到半胱氨酸(G12C)替换的点突变，是最常见的基因组变化之一。针对KRAS G12C的几种药物最近已进入临床开发阶段。Sotorasib是一种一流的特定小分子，不可逆转地抑制KRAS G12C，自那以后获得了加拿大卫生部的批准。新的KRAS靶向治疗方法的出现保证了基于证据的共识建议的发展，以帮助临床医生更好地理解和了解现有数据。召集了一个加拿大专家小组，以确定关键的临床问题，审查最近的证据，并讨论和商定晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗建议。

专家小组一致认为，KRAS G12C的测试应该作为包括当前护理标准生物标记物的综合小组的一部分进行。Sotorasib是加拿大唯一被批准的KRAS G12C抑制剂，推荐给患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者在指南建议的晚期非小细胞肺癌一线治疗标准上取得进展，没有司机改变(免疫检查点抑制剂(S)[ICIS]+/−化疗)。Sotorasib也可以作为二线疗法提供给那些在ICI单一疗法中取得进展的患者，这些患者不是白金二联疗法的候选者，以及那些接受一线化疗但有ICIS禁忌症的患者。初步数据表明，KRAS G12C抑制剂在脑转移瘤中具有活性；然而，证据不足以提出具体建议。当患者因肝毒性风险而服用KRAS G12C抑制剂时，建议定期监测肝功能。