尿液DNA甲基化检测在膀胱癌诊断中的应用：NEXT-BC研究解读

膀胱癌是全球高发恶性肿瘤，早期发现可显著降低肌层浸润性癌的根治性切除风险，并提高生存率，但现有诊断手段存在局限，如侵入性强、费用高昂、灵敏度低等。近年研究发现，膀胱癌的发生与DNA甲基化等表观遗传变化密切相关，其中尿液中PENK基因甲基化可特异性反映肿瘤进展，但此前研究多为单中心小样本，亟需大规模验证。因此，开展了此项多中心、单盲、前瞻性临床研究（NEXT-BC研究）——尿液DNA甲基化检测在膀胱癌中的诊断，以评估尿液PENK甲基化检测的效能，并比较其与核基质蛋白22(nuclear matrix protein 22,NMP22)检测或尿液细胞学检测的诊断效能。2022年3月11日至2024年5月30日，韩国10家中心共纳入40岁以上、因血尿症状计划在3个月内接受膀胱镜检查的患者1 099例，其中219例确诊膀胱癌（176例为高级别或浸润性癌）。尿液DNA甲基化检测对高级别或浸润性癌的灵敏度为89.2%[95%置信区间（confidence interval,CI）:84.6%～93.8%]，特异度为87.8%(95%CI:85.6%～89.9%)，阳性预测值为61.3%(95%CI:55.4%～67.3%)，阴性预测值高达97.6%(95%CI:96.6%～98.7%)；对总体膀胱癌的灵敏度和特异度分别为78.1%(95%CI:72.6%～83.6%)和88.8%(95%CI:86.7%～90.8%)。与NMP22检测（51.5%）或尿液细胞学检测（39.7%）相比，尿液DNA甲基化检测对高级别或浸润性膀胱癌的灵敏度显著更高（P<0.001）。尿液DNA甲基化检测对高级别或浸润性膀胱癌的灵敏度优于现有检测方法，且特异度较高，其阴性预测值优异，但阳性预测值仍有提升空间。未来需进一步验证其在其他种族群体中的表现及对临床决策的影响。