2022 AASLD指南：肝豆状核变性状病诊断和管理的多学科方法

铜是许多金属蛋白的辅助因子所需的必需金属。虽然平均饮食中含有 2-5 毫克/天的铜，但推荐摄入量为 0.9 毫克/天.摄入的铜主要在十二指肠和近端小肠中被肠细胞吸收。吸收的铜与白蛋白和氨基酸组氨酸一起在门静脉循环中运输，并被肝脏从循环中大量清除。肝细胞利用铜来满足代谢需求，将铜掺入新生的铜蓝蛋白中，并将多余的铜输送到胆汁中。大多数过量的铜通过这种胆道途径排泄到粪便中;只有少量通过肾脏排泄。胆道铜排泄受损可导致肝铜潴留。

1912 年，Kinnier Wilson 首次将威尔逊病（WD;肝网状变性）全面描述为“进行性透镜变性”，这是一种伴有肝硬化的家族性致命神经系统疾病。随后，确定了铜在其发病机制中的作用，并确定了常染色体隐性遗传模式。在13号染色体上定位与 WD 相关的基因后，它被鉴定为编码金属转运的P型腺苷三磷酸酶 （ATP 酶）。该基因 ATP 酶铜转运 β （ATP7B） 主要在肝细胞中表达。基因产物ATP7B促进肝细胞内铜的跨膜转运。ATP7B功能缺失或受损会减少铜的胆道排泄，导致毒性肝细胞铜蓄积。最终超过储存容量，肝铜释放到血液中，沉积在其他器官中，特别是大脑、肾脏和角膜。功能性ATP7B的丧失减少了铜在铜蓝蛋白中的肝细胞生物合成掺入。这解释了大多数WD患者血液中铜蓝蛋白水平降低的原因，因为无球蛋白的循环半衰期比铜蓝蛋白短。

这是美国肝病研究协会(AASLD) 2022年威尔逊病(WD)指南的完整版本。它提供了一个现代的方法来诊断和管理WD。指导文件由专家小组制定，作为建议制定，以帮助临床医生实施最新的诊断和管理战略。本指南是在AASLD实践指南委员会的支持和监督下制定的。由于缺乏关于该主题的随机对照试验，AASLD实践指南委员会选择委托编写指南，而不是指南。AASLD指南由文献的系统综述、证据质量和建议强度的正式评级，以及在适当的情况下，使用建议分级评估发展和评估系统对结果进行荟萃分析来支持。相比之下，这篇叙述性综述及其指导声明是基于(1)对最近发表的关于WD的国际文献的正式回顾和分析，(2)AASLD的指导政策，以及(3)作者的经验