CCTS 专家共识：临床试验中多重性问题的统计学考虑 2012

临床试验根据研究目的不同可分为“探索性临床 试验”和“确证性临床试验”，而临床研究结论通常需 要根据确证性临床试验的统计推断结果得到。如果某 一确证性临床试验需要对多个检验假设做出统计学推 断，例如多个主要疗效指标的多重检验、多组间多重比 较、多个时间点的期中分析( interim analysis) 等情况 下，便会涉及多重性( multiplicity ) 问题。无须考虑多 重性问题的临床试验一般限于下列情况: 即单臂或双 臂设计、使用单个主要指标、事先只指定了一个与主要 指标相关的原假设且在一个时间点上进行统计推断。 除此以外的其他情况理论上都应考虑多重性问题。在 一个假设检验中，错误地拒绝原假设称为 I 类错误 ( type I error) ，I 类错误概率通常用 α 表示。若进行统 计推断时遇到多重性问题但未经妥善处理，则会导致 I 类错误增大。对确证性临床试验进行评价时，将 I 类 错误控制在可接受的 α 水平上是一个重要的原则。 所以在制定研究方案和进行统计分析时应慎重考虑统 计推断的多重性及相关问题。多重性问题的定义、统 计推断的原则以及控制 I 类错误的方法等关键点需在 方案中事先详细阐述。